Rytuksymab z ibrutynibem lub bez u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym
Rytuksymab z ibrutynibem lub bez u nieleczonych pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym wymagających leczenia. Randomizowane, podwójnie zaślepione, wspólne badanie fazy II SAKK i NLG.
Chłoniaki grudkowe FL były tradycyjnie leczone albo przez początkową obserwację i oczekiwanie u pacjentów bezobjawowych, albo przez stosowanie pojedynczego leku w celu utrzymania dobrej jakości życia przez dłuższy czas. Skojarzenie rytuksymabu i ibrutynibu zostało przetestowane w w badaniach klinicznych i wydawał się być dobrze tolerowany i aktywny. Ponieważ ibrutynib wydaje się osiągać lepsze wyniki, gdy jest podawany przez dłuższy czas, jak wykazano w CLL, badacze postanowili porównać jego skojarzenie z rytuksymabem z przedłużonym schematem tylko z rytuksymabem, który już okazał się bardzo aktywny w badaniu SAKK 35/03.
Celem pracy jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego ibrutynibem i rytuksymabem u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym wymagających leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chłoniaki grudkowe FL były tradycyjnie leczone albo przez początkową politykę obserwacji i oczekiwania u pacjenta bezobjawowego, albo przez leczenie pojedynczym lekiem w celu utrzymania dobrej jakości życia przez dłuższy czas.
W ciągu ostatnich dziesięcioleci strategie leczenia uległy zmianie w związku z ciągłym rozwojem i wprowadzaniem nowych podejść terapeutycznych (m.in.
Randomizowane badania potwierdziły, że u bezobjawowych pacjentów z zaawansowanym stadium, ale z niewielką masą guza, leczenie ogólnoustrojowe można odroczyć do czasu wystąpienia objawów lub niewydolności narządowej (co zwykle występuje w ciągu 2-3 lat od rozpoznania) bez pogorszenia przeżycia całkowitego i polityka uważnego czekania od dawna pozostaje powszechnie akceptowanym podejściem.
Dla objawowych pacjentów z bardziej zaawansowaną masą nowotworu, wymagających wstępnego leczenia, połączenie rytuksymabu z chemioterapią, a następnie ewentualnie leczeniem podtrzymującym rytuksymabem, stało się nowym standardem w wielu krajach.
W tej sytuacji strategii wolnej od chemioterapii badanie kliniczne kombinacji rytuksymabu z innymi immunoterapiami lub z nowymi lekami celowanymi jest oczywiście istotne. Obiecujące wyniki odnotowano również w przypadku połączenia rytuksymabu i lenalidomidu.
Połączenie rytuksymabu i ibrutynibu zostało przetestowane w badaniach klinicznych i okazało się, że jest dobrze tolerowane i aktywne. Ponieważ ibrutynib wydaje się osiągać lepsze wyniki, gdy jest podawany przez dłuższy czas, jak wykazano w CLL, badacze postanowili porównać jego skojarzenie z rytuksymabem z przedłużonym schematem tylko z rytuksymabem, który już okazał się bardzo aktywny w badaniu SAKK 35/03.
SAKK ma długą tradycję w leczeniu pacjentów z FL leczeniem bezchemioterapii opartym na rytuksymabie. Jest to szczególna sytuacja na skalę światową, która tworzy współpracę między ważnymi partnerami dla badań klinicznych w tym obszarze.
Celem pracy jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego ibrutynibem i rytuksymabem u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym wymagających leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Feldkirch, Austria, 6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Dania, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Dania, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00029 HUS
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Finlandia, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finlandia, 33521
- University Hospital Tampere Radius
-
Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norwegia, 424
- Oslo University Hospital
-
Stavanger, Norwegia, 4011
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norwegia, 9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baar, Szwajcaria, 6340
- Zuger Kantonsspital
-
Baden, Szwajcaria, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Brig, Szwajcaria, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
-
Bruderholz, Szwajcaria, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Genève 14, Szwajcaria, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève
-
Lausanne, Szwajcaria, 1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
-
Liestal, Szwajcaria, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
Luzerne, Szwajcaria, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Szwajcaria, 8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
-
Olten, Szwajcaria, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Szwajcaria, 1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Szwajcaria, CH-3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Universitatsspital Zurich
-
Zürich, Szwajcaria, 8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich, Szwajcaria, CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
-
-
-
-
-
Luleå, Szwecja, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Szwecja, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
Solna, Szwecja, 17165
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Szwecja, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Szwecja, 901 85
- University Hospital of Umeå
-
Örebro, Szwecja, 701 85
- Orebro University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi ICH/GCP
- Histologicznie potwierdzony FL CD20+; klasa 1, 2, 3a; etap III+IV; stopień II nie nadaje się do radioterapii; wszystkie FLIPI
- Próbki guza (szkiełka lub bloczki) dostępne do oceny patologicznej
W potrzebie leczenia systemowego (musi być spełnione co najmniej jedno z poniższych wskazań):
- Choroba objawowa
- Choroba objętościowa (≥ 6 cm)
- Stała, klinicznie istotna progresja jakiejkolwiek zmiany nowotworowej przez co najmniej 3 miesiące
- Objawy B (utrata masy ciała > 10% w ciągu 6 miesięcy, obfite nocne poty, gorączka > 38°C niezwiązana z infekcją)
- Niedokrwistość (hemoglobina < 100 g/l) lub małopłytkowość (płytki krwi 50-100 x 109/l) z powodu chłoniaka
- Co najmniej jedna mierzalna dwuwymiarowo zmiana o najdłuższej średnicy (LDi) ≥ 15 mm w badaniu PET/CT* ze wzmocnieniem kontrastowym 18F-FDG
- Zmiana nowotworowa preferująca FDG w badaniu PET/CT* ze wzmocnieniem kontrastowym 18F-FDG
- Wiek 18-85 lat
- Stan sprawności WHO 0-2
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l lub ≥ 50 x 109/l, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
Odpowiednia czynność wątroby:
- Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
Odpowiednia czynność nerek:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN i skorygowany obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
- Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) lub testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego.
- Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna umożliwiają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i kontynuację.
Kryteria wyłączenia:
- Masa guza wymagająca szybkiej odpowiedzi
- Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie FL
- Duża operacja 4 tygodnie przed randomizacją
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór rozpoznany w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub miejscowego nieczerniakowego raka skóry
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych (i.v.) antybiotyków
- Choroby współistniejące, które wymagają leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumon), inhibitory czynnika Xa (np. rywaroksaban, apiksaban), bezpośrednie inhibitory trombiny (np. dabigatran) lub inhibitory płytek krwi/leki przeciwpłytkowe. Dozwolona jest aspiryna (do 300 mg/d).
- Choroby współistniejące wymagające leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
- Wszelkie leki przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie lub znana nadwrażliwość na badane leki
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami 4 tygodnie przed randomizacją
- Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
- Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci regularnie przyjmujący kortykosteroidy w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że są one podawane w dawce równoważnej prednizonowi ≤ 15 mg/dobę ze wskazań innych niż chłoniak lub objawy związane z chłoniakiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Rytuksymab/Ibrutynib
Ibrutinib kapsułki przez 24 miesiące (104 tygodnie) codziennie (zawsze o tej samej porze) w dawce 560 mg (4 x 140 mg kapsułki)
|
Pacjenci zostaną poinstruowani przez Badacza, aby przyjmowali doustnie ilość 560 mg Ibrutynibu/Placebo (4 kapsułki po 140 mg) raz dziennie, popijając szklanką wody, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Inne nazwy:
Rytuksymab 375 mg/m2 należy podawać dożylnie. dla pierwszych czterech (4) wlewów u wszystkich pacjentów.
po i.v.
podawania Rytuksymabu do terapii indukcyjnej tryb podawania można zmienić na s.c.
(1400 mg) w fazie podtrzymującej w zależności od lokalnego standardu opieki.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Rytuksymab/Placebo
Placebo jako komparator przez 24 miesiące (4 kapsułki dziennie zawsze o tej samej porze)
|
Rytuksymab 375 mg/m2 należy podawać dożylnie. dla pierwszych czterech (4) wlewów u wszystkich pacjentów.
po i.v.
podawania Rytuksymabu do terapii indukcyjnej tryb podawania można zmienić na s.c.
(1400 mg) w fazie podtrzymującej w zależności od lokalnego standardu opieki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CR po 24 miesiącach określona przez badanie PET/CT przez panel IRR
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
|
Ocena CR jest nakreślona zgodnie z Kryteriami Chesona. Każda ocena w okresie od tygodnia 102 do tygodnia 118 (włącznie) będzie traktowana jako ocena odpowiedzi w ciągu 24 miesięcy w celu określenia statusu CR.
Ponadto status CR zostanie określony w następujący sposób dla tych szczególnych przypadków:
|
w wieku 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CR po 30 miesiącach określona przez badanie PET/CT przez panel IRR
Ramy czasowe: w wieku 30 miesięcy
|
w wieku 30 miesięcy
|
|
|
Ocena MRR
Ramy czasowe: punkt wyjściowy i tydzień 106
|
Ocena MRD zostanie przeprowadzona przy użyciu metod opartych na PCR w czasie rzeczywistym (reakcja łańcuchowa polimerazy) we krwi obwodowej i szpiku kostnym na początku badania i w 106. tygodniu.
Odsetek pacjentów, u których uzyskano negatywny wynik MRD, zostanie obliczony dla każdego interesującego punktu czasowego.
|
punkt wyjściowy i tydzień 106
|
|
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
|
LUB jest zdefiniowany jako:
|
w 24 tygodniu
|
|
Czas trwania pełnej odpowiedzi (DUR)
Ramy czasowe: w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
Czas trwania CR będzie obliczany od momentu spełnienia kryteriów CR do momentu udokumentowania późniejszego nawrotu.
Tylko pacjenci z CR zostaną uwzględnieni w tej analizie.
|
w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (PFS)
Ramy czasowe: w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
PFS będzie obliczany od randomizacji do pierwszego zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania:
|
w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 12, 24 lub 52 tydzień
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (czas do niepowodzenia leczenia) będzie obliczane od randomizacji do przedwczesnego przerwania leczenia próbnego z jakiegokolwiek powodu (np. , toksyczność, preferencje pacjenta, rozpoczęcie nowego leczenia bez udokumentowanej progresji, wtórny nowotwór złośliwy lub zgon).
|
12, 24 lub 52 tydzień
|
|
Czas do następnej terapii przeciwchłoniakowej (TTNT)
Ramy czasowe: w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
Zostanie to obliczone od randomizacji do rozpoczęcia pierwszego leczenia przeciwchłoniakowego poza badaniem.
Pacjenci nieotrzymujący żadnego leczenia przeciwchłoniakowego poza badaniem zostaną ocenzurowani podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
|
w 12 lub 24 tygodniu lub później
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: zapis całej fazy leczenia (do 30 dni po ostatnim podaniu leku)
|
AE zostaną ocenione przy użyciu NCI CTCAE v4.0
|
zapis całej fazy leczenia (do 30 dni po ostatnim podaniu leku)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- Krzesło do nauki: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
- Krzesło do nauki: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Rytuksymab
- Ibrutynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (Numer EudraCT)
- SNCTP000001327 (Inny identyfikator: SNCTP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy
-
Yale UniversityWycofaneRak układu krwiotwórczego/chłonnego | Zakaźna mononukleoza | PTLD | Guz limfatyczny | Hiperplazja plazmocytowa PTLD | Florid Follicular Hyperplasia PTLD | Polimorficzny PTLD | Monomorficzny PTLD | Klasyczny chłoniak Hodgkina typu PTLDStany Zjednoczone
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada