Rituximab med eller utan ibrutinib för patienter med avancerat follikulärt lymfom
Rituximab med eller utan ibrutinib för obehandlade patienter med avancerat follikulärt lymfom i behov av terapi. En randomiserad, dubbelblind, SAKK och NLG Collaborative Fas II-studie.
Follikulära lymfom FL har traditionellt sett angripits antingen genom en inledande bevaknings- och vänta-policy hos den asymtomatiska patienten eller med behandlingar med enstaka medel i syfte att bibehålla en god livskvalitet under en längre tid. Kombinationen av rituximab och ibrutinib har testats i kliniska prövningar och verkade vara väl tolererade och aktiva. Eftersom ibrutinib tycks uppnå bättre resultat när det administreras under längre tid som visas i KLL, har forskarna valt att jämföra dess kombination med rituximab med det förlängda rituximab-schemat som redan visades vara mycket aktivt i SAKK 35/03-studien.
Syftet med studien är att undersöka effekt, säkerhet och tolerabilitet av behandlingskombinationen av Ibrutinib och Rituximab för patienter med avancerat follikulärt lymfom i behov av terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Follikulära lymfom FL har traditionellt sett angripits antingen genom en inledande bevaknings- och vänta-policy hos den asymtomatiska patienten, eller med behandlingar med enstaka medel i syfte att upprätthålla en god livskvalitet under en längre tid.
Under de senaste decennierna har behandlingsstrategier förändrats på grund av den kontinuerliga utvecklingen och introduktionen av nya terapeutiska tillvägagångssätt (inklusive immunterapi med interferon-alfa eller monoklonala antikroppar, kombinationen av immunterapi med kemoterapi och radioimmunterapi med radioaktivt märkta monoklonala antikroppar).
För asymtomatiska patienter med ett framskridet stadium, men låg tumörbörda, har randomiserade studier bekräftat att systemisk behandling kan skjutas upp till utveckling av symtom eller organsvikt (som vanligtvis inträffade inom 2-3 år från diagnos) utan någon total överlevnadsförsämring och en politik för vaksam väntan har länge varit en allmänt accepterad strategi.
För de symtomatiska patienterna med mer avancerad tumörbörda, i behov av initial behandling, blev kombinationen av rituximab och kemoterapi, eventuellt följt av rituximabunderhåll, en ny standard i många länder.
I den här inställningen av en kemoterapifri strategi är den kliniska studien av rituximabkombinationer med andra immunterapier eller med nya riktade medel uppenbart relevant. Lovande resultat har också rapporterats med kombinationen av rituximab och lenalidomid.
Kombinationen av rituximab och ibrutinib har testats i kliniska prövningar och verkade vara väl tolererad och aktiv. Eftersom ibrutinib tycks uppnå bättre resultat när det administreras under längre tid som visas i KLL, har forskarna valt att jämföra dess kombination med rituximab med det förlängda rituximab-schemat som redan visades vara mycket aktivt i SAKK 35/03-studien.
SAKK har en lång tradition av behandling av FL-patienter med cytostatikafri behandling baserad på rituximab. Detta är en världsomspännande speciell situation som skapar samarbete mellan viktiga partners för kliniska prövningar inom detta område.
Syftet med studien är att undersöka effekt, säkerhet och tolerabilitet av behandlingskombinationen av Ibrutinib och Rituximab för patienter med avancerat follikulärt lymfom i behov av terapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029 HUS
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Finland, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finland, 33521
- University Hospital Tampere Radius
-
Turku, Finland, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge, 424
- Oslo University Hospital
-
Stavanger, Norge, 4011
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge, 9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baar, Schweiz, 6340
- Zuger Kantonsspital
-
Baden, Schweiz, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Schweiz, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Brig, Schweiz, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
-
Bruderholz, Schweiz, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Genève 14, Schweiz, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Schweiz, 1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
-
Liestal, Schweiz, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
Luzerne, Schweiz, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Schweiz, 8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
-
Olten, Schweiz, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Schweiz, 1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Schweiz, CH-3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Schweiz, 8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich, Schweiz, CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
-
-
-
-
-
Luleå, Sverige, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Solna, Sverige, 17165
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige, 901 85
- University Hospital of Umeå
-
Örebro, Sverige, 701 85
- Örebro University Hospital
-
-
-
-
-
Feldkirch, Österrike, 6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke enligt ICH/GCP-riktlinjer
- Histologiskt bekräftad FL CD20+; klass 1, 2, 3a; steg III+IV; stadium II inte lämplig för strålbehandling; alla FLIPI
- Tumörprover (objektglas eller block) tillgängliga för patologisk granskning
I behov av systemisk terapi (minst en av följande indikationer måste uppfyllas):
- Symtomatisk sjukdom
- Bulky sjukdom (≥ 6 cm)
- Stadig, kliniskt signifikant progression under minst 3 månader av någon tumörskada
- B-symtom (viktminskning > 10 % på 6 månader, fuktiga nattliga svettningar, feber > 38°C inte på grund av infektion)
- Anemi (hemoglobin < 100 g/L) eller trombocytopeni (trombocyter 50-100 x 109/L) på grund av lymfom
- Minst en tvådimensionellt mätbar lesion med en längsta diameter (LDi) ≥ 15 mm i kontrastförstärkt 18F-FDG PET/CT*-skanning
- FDG-ivrig tumörskada i kontrastförstärkt 18F-FDG PET/CT*-skanning
- Ålder 18-85 år
- WHO prestationsstatus 0-2
Tillräcklig benmärgsfunktion:
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd
- Trombocyter ≥ 100 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna
Tillräcklig leverfunktion:
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x övre normalgränsen (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
Tillräcklig njurfunktion:
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN och korrigerat beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73m2.
- Kvinnor i fertil ålder har ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest vid screening.
- Patientkompatibilitet och geografisk närhet möjliggör korrekt iscensättning och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Tumörbulk kräver snabb respons
- Känt lymfom i centrala nervsystemet
- Tidigare systemiska FL-terapier
- Stor operation 4 veckor före randomisering
- Tidigare eller samtidig malignitet diagnostiserad inom 3 år med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering
- Kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenösa (i.v.) antibiotika
- Samtidiga sjukdomar som kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t. fenprokumon), faktor Xa-hämmare (t.ex. rivaroxaban, apixaban), direkta trombinhämmare (t.ex. dabigatran) eller trombocythämmare/trombocythämmande medel. Aspirin är tillåtet (upp till 300 mg/d).
- Samtidiga sjukdomar som kräver behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
- Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt godkänd produktinformation eller känd överkänslighet mot prövningsläkemedel
- Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi, behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar innan prövningen påbörjas
- Vaccinerad med levande, försvagade vacciner 4 veckor före randomisering
- Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av Ibrutinib-kapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.
- Psykiatrisk störning som hindrar att förstå information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Patienter som regelbundet tar kortikosteroider under de senaste 4 veckorna, såvida de inte administreras i en dos motsvarande Prednison ≤ 15 mg/dag för andra indikationer än lymfom eller lymfomrelaterade symtom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib kapslar i 24 månader (104 veckor) dagligen (alltid samtidigt) i en dos på 560 mg (4 x 140 mg kapslar)
|
Patienterna kommer att instrueras av utredaren att ta mängden 560 mg Ibrutinib/Placebo (4 x 140 mg kapslar) oralt en gång dagligen med ett glas vatten vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m2 måste administreras i.v. för de första fyra (4) infusionerna till alla patienter.
Efter i.v.
administrering av Rituximab för induktionsterapin kan administreringssättet ändras till s.c.
(1400 mg) i underhållsfasen beroende på den lokala vårdstandarden.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Rituximab/Placebo
Placebo som jämförelsemedel i 24 månader (4 kapslar dagligen alltid samtidigt)
|
Rituximab 375 mg/m2 måste administreras i.v. för de första fyra (4) infusionerna till alla patienter.
Efter i.v.
administrering av Rituximab för induktionsterapin kan administreringssättet ändras till s.c.
(1400 mg) i underhållsfasen beroende på den lokala vårdstandarden.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR vid 24 månader bestäms av PET/CT-skanning av IRR-panelen
Tidsram: vid 24 månader
|
Utvärderingen av CR beskrivs enligt Cheson Criteria. Varje bedömning inom ett fönster från vecka 102 till vecka 118 (inklusive) kommer att betraktas som 24 månaders svarsbedömning för att fastställa CR-status.
Dessutom kommer CR-statusen att bestämmas enligt följande för dessa specifika fall:
|
vid 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR vid 30 månader bestäms av PET/CT-skanning av IRR-panelen
Tidsram: vid 30 månader
|
vid 30 månader
|
|
|
MRD-utvärdering
Tidsram: baslinje och vecka 106
|
MRD-utvärdering kommer att utföras med realtids-PCR (polymeraskedjereaktion)-baserade metoder i perifert blod och benmärg vid baslinjen och vecka 106.
Andelen patienter som uppnår MRD-negativitet kommer att beräknas för varje tidpunkt av intresse.
|
baslinje och vecka 106
|
|
Övergripande svar (ELLER)
Tidsram: vid 24 veckor
|
ELLER definieras som antingen:
|
vid 24 veckor
|
|
Varaktighet för fullständigt svar (DUR)
Tidsram: vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
Varaktigheten av CR kommer att beräknas från det att kriterierna för CR är uppfyllda, tills dokumentation av återfall därefter.
Endast patienter med CR kommer att inkluderas i denna analys.
|
vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (PFS)
Tidsram: vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
PFS kommer att beräknas från randomisering till den första händelsen av intresse:
|
vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 12, 24 eller 52 veckor
|
Händelsefri överlevnad (tid till behandlingsmisslyckande) kommer att beräknas från randomisering till för tidigt avbrytande av försöksbehandlingen av någon anledning (t.ex. otillräckligt svar vid första eller andra återhämtning efter 12 eller 24 veckor eller vid den tredje bedömningen vid 52 veckor, sjukdomsprogression , toxicitet, patientpreferens, initiering av ny behandling utan dokumenterad progression, sekundär malignitet eller död).
|
12, 24 eller 52 veckor
|
|
Dags för nästa anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsram: vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
Detta kommer att beräknas från randomisering till starten av den första anti-lymfombehandlingen utanför prövningen.
Patienter som inte får någon anti-lymfombehandling utanför prövning kommer att censureras vid det sista uppföljningsbesöket.
|
vid 12 eller 24 veckor eller därefter
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: registrera under hela behandlingsfasen (till 30 dagar efter senaste läkemedelsadministrering)
|
AE kommer att utvärderas med NCI CTCAE v4.0
|
registrera under hela behandlingsfasen (till 30 dagar efter senaste läkemedelsadministrering)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- Studiestol: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
- Studiestol: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Tyrosinkinashämmare
- Rituximab
- Ibrutinib
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (EudraCT-nummer)
- SNCTP000001327 (Annan identifierare: SNCTP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .