Rituximab avec ou sans ibrutinib pour les patients atteints de lymphome folliculaire avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit selon les directives ICH/GCP
• CD20+ FL confirmé histologiquement ; niveau 1, 2, 3a ; stade III+IV ; stade II non adapté à la radiothérapie ; tous FLIPI
• Spécimens tumoraux (lames ou bloc) disponibles pour examen pathologique

• Nécessitant un traitement systémique (au moins une des indications suivantes doit être remplie) :

  • Maladie symptomatique
  • Maladie volumineuse (≥ 6 cm)
  • Progression régulière et cliniquement significative sur au moins 3 mois de toute lésion tumorale
  • Symptômes B (perte de poids > 10 % en 6 mois, sueurs nocturnes abondantes, fièvre > 38°C non due à une infection)
  • Anémie (hémoglobine < 100 g/L) ou thrombocytopénie (plaquettes 50-100 x 109/L) due à un lymphome
• Au moins une lésion mesurable en deux dimensions avec un diamètre le plus long (LDi) ≥ 15 mm en TEP/TDM* au 18F-FDG avec contraste
• Lésion tumorale avide de FDG en TEP/TDM* au 18F-FDG avec produit de contraste
• Âge 18-85 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109/L indépendamment du soutien du facteur de croissance
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation

• Fonction hépatique adéquate :

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique

• Fonction rénale adéquate :

  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN et clairance de la créatinine calculée corrigée ≥ 40 mL/min/1,73 m2.

• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou urinaire négatif lors du dépistage.
• L'observance du patient et la proximité géographique permettent une stadification et un suivi appropriés.

Critère d'exclusion:

• Masse tumorale nécessitant une réponse rapide
• Lymphome connu du système nerveux central
• Traitements systémiques antérieurs du LF
• Chirurgie majeure 4 semaines avant la randomisation
• Malignité antérieure ou concomitante diagnostiquée dans les 3 ans, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives telles que les arythmies non contrôlées ou symptomatiques, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (i.v.)
• Maladies concomitantes nécessitant une anticoagulation par la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par ex. phenprocoumone), les inhibiteurs du facteur Xa (par ex. rivaroxaban, apixaban), les inhibiteurs directs de la thrombine (par ex. dabigatran) ou des inhibiteurs plaquettaires/agents antiplaquettaires. L'aspirine est autorisée (jusqu'à 300 mg/j).
• Maladies concomitantes nécessitant un traitement avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (voir http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations approuvées sur le produit ou une hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués 4 semaines avant la randomisation
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'Ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Trouble psychiatrique empêchant de comprendre les informations sur les sujets liés à l'essai, de donner un consentement éclairé ou d'interférer avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients prenant régulièrement des corticostéroïdes au cours des 4 dernières semaines, sauf s'ils sont administrés à une dose équivalente à la Prednisone ≤ 15 mg/jour pour des indications autres que le lymphome ou les symptômes liés au lymphome