Rituksimabi ibrutinibin kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on pitkälle edennyt follikulaarinen lymfooma
Rituksimabi ibrutinibin kanssa tai ilman sitä hoitamattomille potilaille, joilla on pitkälle edennyt follikulaarinen lymfooma ja jotka tarvitsevat hoitoa. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu SAKK- ja NLG-yhteistyövaiheen II kokeilu.
Follikulaarisia lymfoomia FL on perinteisesti lähestytty joko oireettoman potilaan alustavalla tarkkailulla tai kertahoidolla, jonka tarkoituksena on säilyttää hyvä elämänlaatu pitkään. Rituksimabin ja ibrutinibin yhdistelmää on testattu kliinisissä tutkimuksissa ja näytti olevan hyvin siedetty ja aktiivinen. Koska ibrutinibi näyttää saavuttavan parempia tuloksia, kun ibrutinibi annetaan pitkäaikaisesti, kuten CLL:ssä on osoitettu, tutkijat ovat päättäneet verrata sen yhdistelmää rituksimabin kanssa pitkittyneen pelkän rituksimabiohjelman kanssa, jonka osoitettiin jo olevan erittäin aktiivinen SAKK 35/03 -tutkimuksessa.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää ibrutinibin ja rituksimabin hoitoyhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidon tarpeessa oleville potilaille, joilla on edennyt follikulaarinen lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Follikulaarisia lymfoomia FL on perinteisesti lähestytty joko oireettoman potilaan alustavalla tarkkailulla tai kertahoidolla, jonka tarkoituksena on säilyttää hyvä elämänlaatu pitkään.
Viime vuosikymmeninä hoitostrategiat ovat muuttuneet uusien hoitomenetelmien jatkuvan kehittämisen ja käyttöönoton myötä (mukaan lukien immunoterapia interferoni-alfa- tai monoklonaalisilla vasta-aineilla, immunoterapian yhdistelmä kemoterapian kanssa sekä radioimmunoterapia radioaktiivisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla).
Satunnaistetut tutkimukset ovat vahvistaneet, että oireettomilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt, mutta vähäinen kasvainkuormitus, systeemistä hoitoa voidaan lykätä oireiden tai elinten vajaatoiminnan kehittymiseen asti (jotka ilmaantuivat yleensä 2–3 vuoden kuluessa diagnoosista) ilman yleistä eloonjäämishäiriötä ja tarkkaavainen odotuspolitiikka on pitkään ollut laajalti hyväksytty lähestymistapa.
Oireisille potilaille, joilla on edennyt kasvaintaakka ja jotka tarvitsevat alkuhoitoa, rituksimabin ja kemoterapian yhdistelmästä, jota mahdollisesti seurasi rituksimabin ylläpito, tuli uusi standardi monissa maissa.
Tässä kemoterapiattoman strategian yhteydessä kliininen tutkimus rituksimabiyhdistelmistä muiden immunoterapioiden tai uusien kohdennettujen aineiden kanssa on ilmeisen merkityksellinen. Lupaavia tuloksia on raportoitu myös rituksimabin ja lenalidomidin yhdistelmällä.
Rituksimabin ja ibrutinibin yhdistelmää on testattu kliinisissä tutkimuksissa, ja se näytti olevan hyvin siedetty ja vaikuttava. Koska ibrutinibi näyttää saavuttavan parempia tuloksia, kun ibrutinibi annetaan pitkäaikaisesti, kuten CLL:ssä on osoitettu, tutkijat ovat päättäneet verrata sen yhdistelmää rituksimabin kanssa pitkittyneen pelkän rituksimabiohjelman kanssa, jonka osoitettiin jo olevan erittäin aktiivinen SAKK 35/03 -tutkimuksessa.
SAKK:lla on pitkät perinteet FL-potilaiden hoidossa rituksimabiin perustuvalla kemoterapiavapaalla hoidolla. Tämä on maailmanlaajuinen erityistilanne, joka luo yhteistyötä tärkeiden kumppanien välille tämän alan kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää ibrutinibin ja rituksimabin hoitoyhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidon tarpeessa oleville potilaille, joilla on edennyt follikulaarinen lymfooma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Feldkirch, Itävalta, 6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norja, 424
- Oslo University Hospital
-
Stavanger, Norja, 4011
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norja, 9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
-
-
-
-
-
Luleå, Ruotsi, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
Solna, Ruotsi, 17165
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Ruotsi, 901 85
- University Hospital of Umeå
-
Örebro, Ruotsi, 701 85
- Örebro University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029 HUS
- Helsinki University Hospital
-
Kuopio, Suomi, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Suomi, 33521
- University Hospital Tampere Radius
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Sveitsi, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baar, Sveitsi, 6340
- Zuger Kantonsspital
-
Baden, Sveitsi, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Basel, Sveitsi, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Brig, Sveitsi, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
-
Bruderholz, Sveitsi, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Genève 14, Sveitsi, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveitsi, 1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
-
Liestal, Sveitsi, 4410
- Kantonsspital Baselland
-
Luzerne, Sveitsi, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Sveitsi, 8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
-
Olten, Sveitsi, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveitsi, 1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
-
St. Gallen, Sveitsi, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, CH-3600
- Spital STS AG
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Sveitsi, 8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich, Sveitsi, CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
Odense C, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP-ohjeiden mukaisesti
- Histologisesti vahvistettu FL CD20+; luokka 1, 2, 3a; vaihe III+IV; vaihe II ei sovellu sädehoitoon; kaikki FLIPI
- Kasvainnäytteet (diat tai lohkot) saatavilla patologista tarkastelua varten
Systeemisen hoidon tarpeessa (vähintään yhden seuraavista käyttöaiheista on täytyttävä):
- Oireellinen sairaus
- Suuri sairaus (≥ 6 cm)
- Tasainen, kliinisesti merkitsevä eteneminen vähintään 3 kuukauden ajan kaikista kasvainvaurioista
- B-oireet (painonpudotus > 10 % 6 kuukaudessa, märkä yöhikoilu, kuume > 38°C ei johdu infektiosta)
- Lymfoomasta johtuva anemia (hemoglobiini < 100 g/l) tai trombosytopenia (verihiutaleet 50-100 x 109/l)
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija (LDi) on ≥ 15 mm kontrastitehostetussa 18F-FDG PET/CT*-skannauksessa
- FDG-innokas kasvainleesio kontrastitehostetussa 18F-FDG PET/CT*-skannauksessa
- Ikä 18-85 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
Riittävä luuytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l kasvutekijän tuesta riippumatta
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l tai ≥ 50 x 109/l, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa
Riittävä maksan toiminta:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
Riittävä munuaisten toiminta:
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN ja korjattu laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) tai virtsaraskaustesti on negatiivinen seulonnassa.
- Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat oikean vaiheen ja seurannan.
Poissulkemiskriteerit:
- Nopeaa vastetta vaativa kasvainmassa
- Tunnettu keskushermoston lymfooma
- Aiemmat systeemiset FL-hoidot
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja
- Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumoni), tekijä Xa:n estäjät (esim. rivaroksabaani, apiksabaani), suorat trombiinin estäjät (esim. dabigatraani) tai verihiutaleiden estäjiä/verihiutaleita estäviä aineita. Aspiriini on sallittu (300 mg/d asti).
- Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A-estäjillä (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan tai tiedossa oleva yliherkkyys koelääkkeille
- Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai muulla syöpähoidolla, hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä Ibrutinib-kapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
- Psyykkiset häiriöt, jotka estävät tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen tai suun kautta otetun lääkkeen noudattamisen häiritsemisen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, jotka ovat ottaneet säännöllisesti kortikosteroideja viimeisten 4 viikon aikana, ellei niitä anneta annoksena, joka vastaa prednisonia ≤ 15 mg/vrk muiden käyttöaiheiden kuin lymfooman tai lymfoomaan liittyvien oireiden vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rituksimabi/Ibrutinibi
Ibrutinibi-kapselit 24 kuukauden (104 viikon) ajan päivittäin (aina samaan aikaan) annoksena 560 mg (4 x 140 mg kapselia)
|
Tutkija neuvoo potilaita ottamaan 560 mg Ibrutinib/Placeboa (4 x 140 mg kapselia) suun kautta kerran päivässä vesilasillisen kanssa suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Muut nimet:
Rituksimabi 375 mg/m2 on annettava i.v. ensimmäisten neljän (4) infuusion aikana kaikille potilaille.
i.v.
Kun rituksimabia annetaan induktiohoitoa varten, antotapa voidaan vaihtaa s.c.
(1400 mg) ylläpitovaiheessa paikallisesta hoitotasosta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Rituksimabi/plasebo
Lumelääke vertailuaineena 24 kuukauden ajan (4 kapselia päivässä aina samaan aikaan)
|
Rituksimabi 375 mg/m2 on annettava i.v. ensimmäisten neljän (4) infuusion aikana kaikille potilaille.
i.v.
Kun rituksimabia annetaan induktiohoitoa varten, antotapa voidaan vaihtaa s.c.
(1400 mg) ylläpitovaiheessa paikallisesta hoitotasosta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR 24 kuukauden kohdalla määritettynä IRR-paneelin PET/CT-skannauksella
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
CR:n arviointi on hahmoteltu Cheson-kriteerien mukaisesti. Kaikki arviot viikosta 102 viikkoon 118 (mukaan lukien) katsotaan 24 kuukauden vastearviointiksi CR-tilan määrittämiseksi.
Lisäksi CR-tila määritetään seuraavasti näissä erityistapauksissa:
|
24 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR 30 kuukauden kohdalla määritettynä IRR-paneelin PET/CT-skannauksella
Aikaikkuna: 30 kuukauden iässä
|
30 kuukauden iässä
|
|
|
MRD-arviointi
Aikaikkuna: perusviiva ja viikko 106
|
MRD-arviointi suoritetaan käyttäen reaaliaikaisia PCR- (polymeraasiketjureaktio) -pohjaisia menetelmiä perifeerisessä veressä ja luuytimessä lähtötilanteessa ja viikolla 106.
MRD-negatiivisuuden saavuttaneiden potilaiden osuus lasketaan kullekin kiinnostavalle ajankohdalle.
|
perusviiva ja viikko 106
|
|
Kokonaisvastaus (OR)
Aikaikkuna: 24 viikon kohdalla
|
TAI määritellään joko:
|
24 viikon kohdalla
|
|
Täydellisen vastauksen kesto (DUR)
Aikaikkuna: viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
CR:n kesto lasketaan siitä hetkestä, kun CR:n kriteerit täyttyvät, siihen saakka, kunnes sen jälkeen uusiutuminen dokumentoidaan.
Vain potilaat, joilla on CR, otetaan mukaan tähän analyysiin.
|
viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS) (PFS)
Aikaikkuna: viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
PFS lasketaan satunnaistamisesta ensimmäiseen kiinnostavaan tapahtumaan:
|
viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 12, 24 tai 52 viikkoa
|
Tapahtumaton eloonjääminen (aika hoidon epäonnistumiseen) lasketaan satunnaistamisesta koehoidon ennenaikaiseen lopettamiseen mistä tahansa syystä (esim. riittämätön vaste ensimmäisessä tai toisessa uudelleenkäytössä viikon 12 tai 24 kohdalla tai kolmannessa arvioinnissa 52 viikon kohdalla, taudin eteneminen myrkyllisyys, potilaan mieltymys, uuden hoidon aloittaminen ilman dokumentoitua etenemistä, sekundaarinen pahanlaatuisuus tai kuolema).
|
12, 24 tai 52 viikkoa
|
|
Aika seuraavaan lymfoomahoitoon (TTNT)
Aikaikkuna: viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
Tämä lasketaan satunnaistamisesta ensimmäisen tutkimuksen ulkopuolisen lymfoomahoidon alkamiseen asti.
Potilaat, jotka eivät saa tutkimuksen ulkopuolista lymfoomahoitoa, sensuroidaan viimeisellä seurantakäynnillä.
|
viikon 12 tai 24 kohdalla tai sen jälkeen
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: tallentaa koko hoitovaiheen ajan (30 päivään asti viimeisen lääkkeen annon jälkeen)
|
Haitalliset tapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE v4.0:aa
|
tallentaa koko hoitovaiheen ajan (30 päivään asti viimeisen lääkkeen annon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- Opintojen puheenjohtaja: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Rituksimabi
- Ibrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (EudraCT-numero)
- SNCTP000001327 (Muu tunniste: SNCTP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .