Rituximabe com ou sem Ibrutinibe para pacientes com linfoma folicular avançado
Rituximabe com ou sem Ibrutinibe para pacientes não tratados com linfoma folicular avançado que necessitam de terapia. Um estudo randomizado, duplo-cego, SAKK e NLG Colaborativo de Fase II.
Linfomas foliculares FL tem sido tradicionalmente abordado por uma política inicial de observação e espera no paciente assintomático, ou com tratamentos de agente único com o objetivo de manter uma boa qualidade de vida por um tempo prolongado. A combinação de rituximabe e ibrutinibe foi testada em ensaios clínicos e pareceram ser bem tolerados e ativos. Como o ibrutinibe parece alcançar melhores resultados quando administrado por tempo prolongado, como mostrado na LLC, os investigadores optaram por comparar sua combinação com rituximabe com o esquema prolongado de rituximabe apenas, que já se mostrou muito ativo no estudo SAKK 35/03.
O objetivo do estudo é investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de tratamento de Ibrutinib e Rituximab para pacientes com linfoma folicular avançado que necessitam de terapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Linfomas foliculares FL tem sido tradicionalmente abordado por uma política inicial de vigilância e espera no paciente assintomático, ou com tratamentos de agente único com o objetivo de manter uma boa qualidade de vida por um tempo prolongado.
Durante as últimas décadas, as estratégias de tratamento mudaram devido ao contínuo desenvolvimento e introdução de novas abordagens terapêuticas (incluindo imunoterapia com interferon-alfa ou anticorpos monoclonais, a combinação de imunoterapia com quimioterapia e radioimunoterapia com anticorpos monoclonais radiomarcados).
Para os pacientes assintomáticos em estágio avançado, mas com baixa carga tumoral, estudos randomizados confirmaram que o tratamento sistêmico pode ser adiado até o desenvolvimento de sintomas ou falência de órgãos (que geralmente ocorreu dentro de 2-3 anos a partir do diagnóstico) sem qualquer comprometimento da sobrevida global e um a política de espera vigilante permaneceu por muito tempo uma abordagem amplamente aceita.
Para os pacientes sintomáticos com carga tumoral mais avançada, que necessitam de tratamento inicial, a combinação de rituximabe e quimioterapia, possivelmente seguida de manutenção com rituximabe, tornou-se um novo padrão em muitos países.
Neste cenário de uma estratégia sem quimioterapia, o estudo clínico de combinações de rituximabe com outras imunoterapias ou com novos agentes direcionados é obviamente relevante. Resultados promissores também foram relatados com a combinação de rituximabe e lenalidomida.
A combinação de rituximabe e ibrutinibe foi testada em ensaios clínicos e parece ser bem tolerada e ativa. Como o ibrutinibe parece alcançar melhores resultados quando administrado por tempo prolongado, como mostrado na LLC, os investigadores optaram por comparar sua combinação com rituximabe com o esquema prolongado de rituximabe apenas, que já se mostrou muito ativo no estudo SAKK 35/03.
O SAKK tem uma longa tradição no tratamento de pacientes com FL com tratamento sem quimioterapia baseado em rituximabe. Esta é uma situação mundial especial, que cria cooperação entre importantes parceiros para ensaios clínicos nesta área.
O objetivo do estudo é investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de tratamento de Ibrutinib e Rituximab para pacientes com linfoma folicular avançado que necessitam de terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Helsinki, Finlândia, 00029 HUS
- Helsinki University Hospital
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Kuopio, Finlândia, 70029
- Kuopio University Hospital
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Tampere, Finlândia, 33521
- University Hospital Tampere Radius
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Turku, Finlândia, 20520
- Turku University Hospital
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Noruega, 424
- Oslo University Hospital
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Stavanger, Noruega, 4011
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
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Luleå, Suécia, 971 80
- Sunderby Hospital
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Lund, Suécia, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Solna, Suécia, 17165
- Karolinska University Hospital
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suécia, 901 85
- University Hospital of Umeå
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Örebro, Suécia, 701 85
- Örebro University Hospital
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baar, Suíça, 6340
- Zuger Kantonsspital
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Baden, Suíça, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel, Suíça, CH-4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig, Suíça, 3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz, Suíça, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Genève 14, Suíça, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne, Suíça, 1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
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Liestal, Suíça, 4410
- Kantonsspital Baselland
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Luzerne, Suíça, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen, Suíça, 8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
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Olten, Suíça, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, Suíça, 1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
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St. Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suíça, CH-3600
- Spital STS AG
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Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich, Suíça, 8063
- Stadtspital Triemli
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Zürich, Suíça, CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
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Feldkirch, Áustria, 6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do ICH/GCP
- FL CD20+ confirmado histologicamente; grau 1, 2, 3a; estágio III+IV; estágio II não adequado para radioterapia; tudo FLIPI
- Espécimes tumorais (lâminas ou blocos) disponíveis para análise patológica
Necessita de terapia sistêmica (pelo menos uma das seguintes indicações deve ser preenchida):
- doença sintomática
- Doença volumosa (≥ 6 cm)
- Progressão estável e clinicamente significativa durante pelo menos 3 meses de qualquer lesão tumoral
- Sintomas B (perda de peso > 10% em 6 meses, suores noturnos encharcados, febre > 38°C não devido a infecção)
- Anemia (hemoglobina < 100 g/L) ou trombocitopenia (plaquetas 50-100 x 109/L) devido a linfoma
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com um diâmetro maior (LDi) ≥ 15 mm em 18F-FDG PET/CT* com contraste
- Lesão tumoral ávida por FDG em 18F-FDG PET/CT* com contraste
- Idade 18-85 anos
- Status de desempenho da OMS 0-2
Função adequada da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L independente do suporte do fator de crescimento
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação
Função hepática adequada:
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
Função renal adequada:
• Creatinina sérica ≤ 2 x LSN e depuração de creatinina calculada corrigida ≥ 40 mL/min/1,73m2.
- As mulheres com potencial para engravidar têm soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) ou teste de gravidez na urina na triagem.
- A adesão do paciente e a proximidade geográfica permitem estadiamento e acompanhamento adequados.
Critério de exclusão:
- Massa tumoral que requer resposta rápida
- Linfoma conhecido do sistema nervoso central
- Terapias FL sistêmicas anteriores
- Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da randomização
- Malignidade anterior ou concomitante diagnosticada dentro de 3 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização
- Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (i.v.)
- Doenças concomitantes que requerem anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (ex. fenprocumon), inibidores do fator Xa (por exemplo rivaroxabana, apixabana), inibidores diretos da trombina (p. dabigatrana) ou inibidores plaquetários/agentes antiplaquetários. A aspirina é permitida (até 300 mg/dia).
- Doenças concomitantes que requerem tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
- Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com os medicamentos do estudo de acordo com as informações do produto aprovado ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena, tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Vacinado com vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da randomização
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de Ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
- Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações de tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de medicamentos
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Doentes a tomar regularmente corticosteroides durante as últimas 4 semanas, exceto se administrados numa dose equivalente a Prednisona ≤ 15 mg/dia para outras indicações que não linfoma ou sintomas relacionados com linfoma
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rituximabe/Ibrutinibe
Cápsulas de Ibrutinibe por 24 meses (104 semanas) diariamente (sempre no mesmo horário) na dose de 560 mg (4 cápsulas de 140 mg)
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Os pacientes serão instruídos pelo investigador a tomar a quantidade de 560 mg de Ibrutinibe/Placebo (4 x 140 mg cápsulas) por via oral uma vez ao dia com um copo de água aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
Rituximabe 375 mg/m2 deve ser administrado i.v. para as primeiras quatro (4) infusões em todos os pacientes.
Depois de i.v.
administração de Rituximab para a terapia de indução, o modo de administração pode ser alterado para s.c.
(1400 mg) na fase de manutenção dependente do padrão de tratamento local.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Rituximabe/Placebo
Placebo como comparador por 24 meses (4 cápsulas ao dia sempre no mesmo horário)
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Rituximabe 375 mg/m2 deve ser administrado i.v. para as primeiras quatro (4) infusões em todos os pacientes.
Depois de i.v.
administração de Rituximab para a terapia de indução, o modo de administração pode ser alterado para s.c.
(1400 mg) na fase de manutenção dependente do padrão de tratamento local.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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CR aos 24 meses determinada por PET/CT pelo painel IRR
Prazo: aos 24 meses
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A avaliação de CR é delineada de acordo com os Critérios Cheson. Qualquer avaliação dentro de uma janela da semana 102 à semana 118 (inclusive) será considerada como a avaliação de resposta de 24 meses para determinar o status de CR.
Além disso, o status CR será determinado da seguinte forma para esses casos específicos:
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aos 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CR aos 30 meses determinada por PET/CT pelo painel IRR
Prazo: aos 30 meses
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aos 30 meses
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Avaliação MRD
Prazo: linha de base e semana 106
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A avaliação de MRD será realizada usando métodos baseados em PCR (reação em cadeia da polimerase) em tempo real em sangue periférico e medula óssea na linha de base e na semana 106.
A proporção de pacientes que atingem negatividade MRD será calculada para cada ponto de interesse.
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linha de base e semana 106
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Resposta geral (OR)
Prazo: com 24 semanas
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OU é definido como:
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com 24 semanas
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Duração da resposta completa (DUR)
Prazo: em 12 ou 24 semanas ou depois
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A duração da CR será calculada a partir do momento em que os critérios para CR forem atendidos, até a documentação de recaída posteriormente.
Somente pacientes com RC serão incluídos nesta análise.
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em 12 ou 24 semanas ou depois
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (PFS)
Prazo: em 12 ou 24 semanas ou depois
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O PFS será calculado a partir da randomização até o primeiro evento de interesse:
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em 12 ou 24 semanas ou depois
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: 12, 24 ou 52 semanas
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A sobrevida livre de eventos (tempo até a falha do tratamento) será calculada desde a randomização até a descontinuação prematura do tratamento experimental por qualquer motivo (por exemplo, resposta insuficiente no primeiro ou segundo reestadiamento em 12 ou 24 semanas ou na terceira avaliação em 52 semanas, progressão da doença , toxicidade, preferência do paciente, início de novo tratamento sem progressão documentada, malignidade secundária ou morte).
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12, 24 ou 52 semanas
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Tempo para a próxima terapia anti-linfoma (TTNT)
Prazo: em 12 ou 24 semanas ou depois
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Isso será calculado a partir da randomização até o início do primeiro tratamento anti-linfoma fora do estudo.
Os pacientes que não receberam nenhum tratamento anti-linfoma fora do estudo serão censurados na última consulta de acompanhamento.
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em 12 ou 24 semanas ou depois
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: registro durante toda a fase de tratamento (até 30 dias após a última administração do medicamento)
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Os EAs serão avaliados usando o NCI CTCAE v4.0
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registro durante toda a fase de tratamento (até 30 dias após a última administração do medicamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- Cadeira de estudo: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
- Cadeira de estudo: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de tirosina quinase
- Rituximabe
- Ibrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 35/14
- 2015-001487-19 (Número EudraCT)
- SNCTP000001327 (Outro identificador: SNCTP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .