利妥昔单抗联合或不联合依鲁替尼治疗晚期滤泡性淋巴瘤患者
2024年3月11日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
利妥昔单抗联合或不联合依鲁替尼用于未经治疗且需要治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者。一项随机、双盲、SAKK 和 NLG 协作的 II 期试验。
传统上，滤泡性淋巴瘤 FL 的处理方法是对无症状患者采取初始观察和等待政策，或采用单一药物治疗，目的是长时间维持良好的生活质量。利妥昔单抗和依鲁替尼的组合已在临床试验，似乎具有良好的耐受性和活性。 由于依鲁替尼在延长给药时间后似乎在 CLL 中取得了更好的结果，因此研究人员选择将其与利妥昔单抗的组合与已在 SAKK 35/03 试验中显示非常有效的延长的仅利妥昔单抗方案进行比较。
该研究的目的是研究伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗对需要治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
滤泡性淋巴瘤 FL 的治疗传统上要么通过对无症状患者的初始观察和等待政策，要么通过单药治疗以长期维持良好的生活质量。
在过去的几十年中，由于不断开发和引入新的治疗方法（包括使用干扰素-α或单克隆抗体的免疫疗法、免疫疗法与化学疗法的组合以及放射免疫疗法与放射性标记的单克隆抗体）的不断发展和引入，治疗策略发生了变化。
对于无症状的晚期但肿瘤负荷低的患者，随机研究证实，全身治疗可以推迟到出现症状或器官衰竭（通常发生在诊断后 2-3 年内），而没有任何总体生存损害和观察等待政策长期以来一直是被广泛接受的方法。
对于有症状且肿瘤负荷较重、需要初始治疗的患者，联合利妥昔单抗和化疗，可能随后进行利妥昔单抗维持治疗成为许多国家的新标准。
在这种无化疗策略的背景下，利妥昔单抗联合其他免疫疗法或新型靶向药物的临床研究显然具有相关性。 利妥昔单抗和来那度胺的组合也报告了有希望的结果。
利妥昔单抗和伊布替尼的组合已经在临床试验中进行了测试，并且似乎具有良好的耐受性和活性。 由于依鲁替尼在延长给药时间后似乎在 CLL 中取得了更好的结果，因此研究人员选择将其与利妥昔单抗的组合与已在 SAKK 35/03 试验中显示非常有效的延长的仅利妥昔单抗方案进行比较。
SAKK 在使用基于利妥昔单抗的无化疗治疗 FL 患者方面具有悠久的传统。 这是一个世界性的特殊情况，它在该领域的临床试验中创造了重要合作伙伴之间的合作。
该研究的目的是研究伊布替尼和利妥昔单抗联合治疗对需要治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的疗效、安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
190
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Odense C、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Feldkirch、奥地利、6800
- Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
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Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo、挪威、424
- Oslo University Hospital
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Stavanger、挪威、4011
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、挪威、9038
- Universitetssykehuset i Nord-Norge
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Luleå、瑞典、971 80
- Sunderby Hospital
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Solna、瑞典、17165
- Karolinska University Hospital
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Stockholm、瑞典、141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå、瑞典、901 85
- University Hospital of Umeå
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Örebro、瑞典、701 85
- Örebro University Hospital
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baar、瑞士、6340
- Zuger Kantonsspital
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Baden、瑞士、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、CH-4016
- St. Claraspital AG
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital, Bern
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Brig、瑞士、3900
- Spitalzentrum Oberwallis - Brig
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Bruderholz、瑞士、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Genève 14、瑞士、1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne、瑞士、1004
- Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
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Liestal、瑞士、4410
- Kantonsspital Baselland
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Luzerne、瑞士、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen、瑞士、8596
- Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
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Olten、瑞士、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、瑞士、1951
- Hôpital du Valais - CHCVR
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、CH-3600
- Spital STS AG
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zürich、瑞士、8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich、瑞士、8063
- Stadtspital Triemli
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Zürich、瑞士、CH-8032
- Onkozentrum Hirslanden
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Helsinki、芬兰、00029 HUS
- Helsinki University Hospital
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Kuopio、芬兰、70029
- Kuopio University Hospital
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Tampere、芬兰、33521
- University Hospital Tampere Radius
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Turku、芬兰、20520
- Turku University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 ICH/GCP 指南的书面知情同意书
- 组织学证实的 FL CD20+； 1、2、3a 级； III+IV 期； II期不适合放疗；所有 FLIPI
- 可用于病理检查的肿瘤标本（载玻片或块）
需要全身治疗（至少满足以下适应症之一）：
- 症状性疾病
- 大块病变（≥ 6 cm）
- 任何肿瘤病变在至少 3 个月内稳定、有临床意义的进展
- B 症状（6 个月内体重减轻 > 10%、盗汗、发热 > 38°C，非感染所致）
- 淋巴瘤引起的贫血（血红蛋白 < 100 g/L）或血小板减少症（血小板 50-100 x 109/L）
- 在对比增强 18F-FDG PET/CT* 扫描中至少有一个最长直径 (LDi) ≥ 15 mm 的二维可测量病灶
- 对比增强 18F-FDG PET/CT* 扫描中的 FDG-avid 肿瘤病变
- 年龄 18-85 岁
- 世卫组织绩效状况 0-2
足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 109/L，不受生长因子支持的影响
- 血小板 ≥ 100 x 109/L 或 ≥ 50 x 109/L 如果骨髓受累在任何一种情况下独立于输血支持
足够的肝功能：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
足够的肾功能：
• 血清肌酐≤ 2 x ULN 且校正计算的肌酐清除率≥ 40 mL/min/1.73m2。
- 有生育能力的女性在筛选时血清（β-人绒毛膜促性腺激素）或尿妊娠试验呈阴性。
- 患者的依从性和地理上的接近性允许进行适当的分期和随访。
排除标准：
- 需要快速反应的肿瘤体积
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤
- 以前的全身 FL 治疗
- 随机分组前 4 周进行大手术
- 3 年内诊断出既往或合并恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位宫颈癌或局部非黑色素瘤皮肤癌除外
- 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (i.v.) 抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
- 需要使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如 苯丙香豆素），因子 Xa 抑制剂（例如 利伐沙班、阿哌沙班），直接凝血酶抑制剂（例如 达比加群）或血小板抑制剂/抗血小板药物。 允许使用阿司匹林（最高 300 mg/d）。
- 需要用强或中度 CYP3A 抑制剂治疗的伴随疾病（参见 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/）
- 根据批准的产品信息或已知对试验药物过敏的任何合并药物禁忌与试验药物一起使用
- 与其他实验药物或其他抗癌疗法同时治疗，进入试验前30天内在临床试验中接受治疗
- 随机化前 4 周接种减毒活疫苗
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰伊布替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
- 精神障碍妨碍理解试验相关主题的信息，给予知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 怀孕或哺乳的妇女
- 过去 4 周内定期服用皮质类固醇的患者，除非因淋巴瘤或淋巴瘤相关症状以外的适应症而给予相当于泼尼松 ≤ 15 mg/天的剂量
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利妥昔单抗/依鲁替尼
伊布替尼胶囊 24 个月（104 周）每天（总是同时）剂量为 560 毫克（4 x 140 毫克胶囊）
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研究者将指导患者每天大约在同一时间用一杯水口服一次 560 mg 依鲁替尼/安慰剂（4 x 140 mg 胶囊）。
其他名称：
利妥昔单抗 375 mg/m2 必须静脉内给药。对于所有患者的前四 (4) 次输注。
静脉注射后
利妥昔单抗诱导治疗给药，给药方式可改为s.c.
（1400 毫克）在维持阶段取决于当地的护理标准。
其他名称：
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安慰剂比较：利妥昔单抗/安慰剂
安慰剂作为对照剂 24 个月（每天 4 粒胶囊，始终同时服用）
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利妥昔单抗 375 mg/m2 必须静脉内给药。对于所有患者的前四 (4) 次输注。
静脉注射后
利妥昔单抗诱导治疗给药，给药方式可改为s.c.
（1400 毫克）在维持阶段取决于当地的护理标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 IRR 小组通过 PET/CT 扫描确定 24 个月时的 CR
大体时间：在 24 个月
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根据 Cheson 标准概述了 CR 的评估。第 102 周至第 118 周（含）的窗口内的任何评估都将被视为用于确定 CR 状态的 24 个月反应评估。
此外，对于这些特定情况，CR 状态将确定如下：
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在 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 IRR 小组通过 PET/CT 扫描确定 30 个月时的 CR
大体时间：30个月
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30个月
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MRD评估
大体时间：基线和第 106 周
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MRD 评估将在基线和第 106 周时使用基于实时 PCR（聚合酶链反应）的方法在外周血和骨髓中进行。
将为每个感兴趣的时间点计算实现 MRD 阴性的患者比例。
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基线和第 106 周
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总体反应（或）
大体时间：在 24 周
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OR 定义为：
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在 24 周
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完全缓解持续时间 (DUR)
大体时间：在 12 或 24 周或之后
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CR 的持续时间将从满足 CR 的标准时开始计算，直至其后记录复发。
此分析仅包括 CR 患者。
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在 12 或 24 周或之后
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无进展生存期 (PFS) (PFS)
大体时间：在 12 或 24 周或之后
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PFS 将从随机化计算到第一个感兴趣的事件：
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在 12 或 24 周或之后
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无事件生存 (EFS)
大体时间：12、24 或 52 周
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无事件生存期（至治疗失败的时间）将从随机分组到因任何原因提前停止试验治疗（例如，在 12 周或 24 周的第一次或第二次再分期时反应不足，或在 52 周时的第三次评估时，疾病进展，疾病进展、毒性、患者偏好、开始新治疗而没有记录的进展、继发性恶性肿瘤或死亡）。
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12、24 或 52 周
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下一次抗淋巴瘤治疗的时间 (TTNT)
大体时间：在 12 或 24 周或之后
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这将从随机化开始计算，直到第一次非试验性抗淋巴瘤治疗开始。
未接受任何试验外抗淋巴瘤治疗的患者将在最后一次随访时被审查。
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在 12 或 24 周或之后
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不良事件 (AE)
大体时间：记录整个治疗阶段（直到最后一次给药后 30 天）
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将使用 NCI CTCAE v4.0 评估 AE
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记录整个治疗阶段（直到最后一次给药后 30 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Emanuele Zucca, Prof、Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
- 学习椅：Bjørn Østenstad, MD、Oslo University Hospital
- 学习椅：Björn Wahlin, MD、Karolinska University Hospital, Stockholm
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月6日
初级完成 (实际的)
2022年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年7月15日
研究注册日期
首次提交
2015年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月20日
首次发布 (估计的)
2015年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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