Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Rituximab con o senza ibrutinib per pazienti con linfoma follicolare avanzato

11 marzo 2024 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Rituximab con o senza ibrutinib per pazienti non trattati con linfoma follicolare avanzato che necessitano di terapia. Uno studio collaborativo di fase II randomizzato, in doppio cieco, SAKK e NLG.

I linfomi follicolari FL sono stati tradizionalmente affrontati con una politica iniziale di vigilanza e attesa nel paziente asintomatico, o con trattamenti a singolo agente con lo scopo di mantenere una buona qualità della vita per un tempo prolungato. La combinazione di rituximab e ibrutinib è stata testata in studi clinici e sembrava essere ben tollerato e attivo. Poiché ibrutinib sembra ottenere risultati migliori se somministrato per un tempo prolungato come mostrato nella CLL, i ricercatori hanno scelto di confrontare la sua combinazione con rituximab con la schedula prolungata solo con rituximab che si era già dimostrata molto attiva nello studio SAKK 35/03.

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione terapeutica di Ibrutinib e Rituximab per i pazienti con linfoma follicolare avanzato che necessitano di terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I linfomi follicolari FL sono stati tradizionalmente affrontati con una politica iniziale di vigilanza e attesa nel paziente asintomatico o con trattamenti a singolo agente con lo scopo di mantenere una buona qualità della vita per un tempo prolungato.

Negli ultimi decenni, le strategie terapeutiche sono cambiate a causa del continuo sviluppo e dell'introduzione di nuovi approcci terapeutici (compresa l'immunoterapia con interferone-alfa o anticorpi monoclonali, la combinazione di immunoterapia con chemioterapia e radioimmunoterapia con anticorpi monoclonali radiomarcati).

Per i pazienti asintomatici con tumore in stadio avanzato, ma a bassa massa tumorale, studi randomizzati hanno confermato che il trattamento sistemico può essere differito fino allo sviluppo dei sintomi o all'insufficienza d'organo (che generalmente si verifica entro 2-3 anni dalla diagnosi) senza alcuna compromissione della sopravvivenza globale e un la politica di vigile attesa è rimasta a lungo un approccio ampiamente accettato.

Per i pazienti sintomatici con carico tumorale più avanzato, che necessitano di un trattamento iniziale, la combinazione di rituximab e chemioterapia, eventualmente seguita dal mantenimento con rituximab, è diventata un nuovo standard in molti paesi.

In questo contesto di strategia senza chemioterapia, lo studio clinico delle combinazioni di rituximab con altre immunoterapie o con nuovi agenti mirati è ovviamente rilevante. Risultati promettenti sono stati riportati anche con la combinazione di rituximab e lenalidomide.

La combinazione di rituximab e ibrutinib è stata testata in studi clinici e sembra essere ben tollerata e attiva. Poiché ibrutinib sembra ottenere risultati migliori se somministrato per un tempo prolungato come mostrato nella CLL, i ricercatori hanno scelto di confrontare la sua combinazione con rituximab con la schedula prolungata solo con rituximab che si era già dimostrata molto attiva nello studio SAKK 35/03.

SAKK ha una lunga tradizione nel trattamento dei pazienti FL con trattamento senza chemioterapia basato su rituximab. Questa è una situazione speciale a livello mondiale, che crea cooperazione tra partner importanti per le sperimentazioni cliniche in questo settore.

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione terapeutica di Ibrutinib e Rituximab per i pazienti con linfoma follicolare avanzato che necessitano di terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

190

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Feldkirch, Austria, 6800
        • Akademisches Lehrkrankenhaus Feldkirch
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danimarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029 HUS
        • Helsinki University Hospital
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlandia, 33521
        • University Hospital Tampere Radius
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Hospital
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvegia, 424
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norvegia, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norvegia, 9038
        • Universitetssykehuset i Nord-Norge
  • Svezia
      • Luleå, Svezia, 971 80
        • Sunderby Hospital
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus
      • Solna, Svezia, 17165
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Svezia, 141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Svezia, 901 85
        • University Hospital of Umeå
      • Örebro, Svezia, 701 85
        • Örebro University Hospital
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Aarau, Svizzera, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baar, Svizzera, 6340
        • Zuger Kantonsspital
      • Baden, Svizzera, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Svizzera, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Universitaetsspital Basel
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Brig, Svizzera, 3900
        • Spitalzentrum Oberwallis - Brig
      • Bruderholz, Svizzera, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Genève 14, Svizzera, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Svizzera, 1004
        • Centre de Chimiothérapie Anti-Cancéreuse SA (CCAC)
      • Liestal, Svizzera, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Luzerne, Svizzera, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Svizzera, 8596
        • Spital Thurgau (Kantonsspital Münserlingen und Frauenfeld)
      • Olten, Svizzera, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Svizzera, 1951
        • Hôpital du Valais - CHCVR
      • St. Gallen, Svizzera, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Svizzera, CH-3600
        • Spital STS AG
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Svizzera, 8063
        • Stadtspital Triemli
      • Zürich, Svizzera, CH-8032
        • Onkozentrum Hirslanden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto secondo le linee guida ICH/GCP
  • FL CD20+ istologicamente confermato; grado 1, 2, 3a; stadio III+IV; stadio II non adatto alla radioterapia; tutti FLIPI
  • Campioni di tumore (vetrini o blocchi) disponibili per revisione patologica

  • Necessità di terapia sistemica (deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti indicazioni):

    • Malattia sintomatica
    • Malattia voluminosa (≥ 6 cm)
    • Progressione costante e clinicamente significativa per almeno 3 mesi di qualsiasi lesione tumorale
    • Sintomi B (perdita di peso > 10% in 6 mesi, sudorazione notturna abbondante, febbre > 38°C non dovuta a infezione)
    • Anemia (emoglobina < 100 g/L) o trombocitopenia (piastrine 50-100 x 109/L) dovute a linfoma
  • Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente con un diametro maggiore (LDi) ≥ 15 mm in PET/TC* 18F-FDG con mezzo di contrasto
  • Lesione tumorale avida di FDG nella scansione PET/CT* con mezzo di contrasto 18F-FDG
  • Età 18-85 anni
  • Performance status dell'OMS 0-2

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 109/L indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L o ≥ 50 x 109/L se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni

  • Funzionalità epatica adeguata:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica

  • Funzionalità renale adeguata:

    • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN e clearance della creatinina calcolata corretta ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

  • Le donne in età fertile presentano un test di gravidanza su siero (beta-gonadotropina corionica umana) o urina negativo allo Screening.
  • La compliance del paziente e la vicinanza geografica consentono una corretta stadiazione e follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Massa tumorale che richiede una risposta rapida
  • Linfoma noto del sistema nervoso centrale
  • Precedenti terapie FL sistemiche
  • Chirurgia maggiore 4 settimane prima della randomizzazione
  • Tumore maligno precedente o concomitante diagnosticato entro 3 anni ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
  • Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (i.v.)
  • Malattie concomitanti che richiedono anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (es. fenprocumone), inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban), inibitori diretti della trombina (ad es. dabigatran) o inibitori piastrinici/agenti antipiastrinici. L'aspirina è consentita (fino a 300 mg/die).
  • Malattie concomitanti che richiedono un trattamento con inibitori forti o moderati del CYP3A (vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)
  • Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali in base alle informazioni sul prodotto approvate o ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali
  • Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale, trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Vaccinazione con vaccini vivi attenuati 4 settimane prima della randomizzazione
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di Ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
  • Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, dando il consenso informato o interferendo con la conformità all'assunzione di farmaci per via orale
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Pazienti che assumono regolarmente corticosteroidi nelle ultime 4 settimane, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente a Prednisone ≤ 15 mg/die per indicazioni diverse dal linfoma o dai sintomi correlati al linfoma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab/Ibrutinib
Ibrutinib capsule per 24 mesi (104 settimane) al giorno (sempre alla stessa ora) in una dose di 560 mg (4 capsule da 140 mg)
Droga: Ibrutinib
I pazienti saranno istruiti dallo sperimentatore a prendere la quantità di 560 mg di Ibrutinib/Placebo (4 capsule da 140 mg) per via orale una volta al giorno con un bicchiere d'acqua all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
  • Imbruvica®
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 deve essere somministrato i.v. per le prime quattro (4) infusioni in tutti i pazienti. Dopo i.v. somministrazione di Rituximab per la terapia di induzione, la modalità di somministrazione può essere modificata in s.c. (1400 mg) nella fase di mantenimento a seconda dello standard di cura locale.
Altri nomi:
  • MabThera®
Comparatore placebo: Rituximab/Placebo
Placebo come confronto per 24 mesi (4 capsule al giorno sempre alla stessa ora)
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 deve essere somministrato i.v. per le prime quattro (4) infusioni in tutti i pazienti. Dopo i.v. somministrazione di Rituximab per la terapia di induzione, la modalità di somministrazione può essere modificata in s.c. (1400 mg) nella fase di mantenimento a seconda dello standard di cura locale.
Altri nomi:
  • MabThera®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CR a 24 mesi determinata mediante scansione PET/TC dal pannello IRR
Lasso di tempo: a 24 mesi
La valutazione della CR è delineata secondo i criteri Cheson. Qualsiasi valutazione entro un intervallo dalla settimana 102 alla settimana 118 (inclusa) sarà considerata come valutazione della risposta a 24 mesi per determinare lo stato della CR. Inoltre, lo stato della CR sarà determinato come segue per questi casi specifici:
a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CR a 30 mesi determinata mediante scansione PET/TC dal pannello IRR
Lasso di tempo: a 30 mesi
a 30 mesi
Valutazione MRD
Lasso di tempo: basale e settimana 106
La valutazione della MRD verrà eseguita utilizzando metodi basati sulla PCR in tempo reale (reazione a catena della polimerasi) nel sangue periferico e nel midollo osseo al basale e alla settimana 106. La percentuale di pazienti che raggiungono la negatività MRD sarà calcolata per ogni punto temporale di interesse.
basale e settimana 106
Risposta complessiva (OR)
Lasso di tempo: a 24 settimane

OR è definito come:

  • la scomparsa di tutte le prove di malattia (CR)
  • la regressione della malattia misurabile senza nuovi siti (PR)
a 24 settimane
Durata della risposta completa (DUR)
Lasso di tempo: a 12 o 24 settimane o successivamente
La durata della CR sarà calcolata dal momento in cui i criteri per la CR sono soddisfatti, fino alla successiva documentazione della ricaduta. Solo i pazienti con CR saranno inclusi in questa analisi.
a 12 o 24 settimane o successivamente
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (PFS)
Lasso di tempo: a 12 o 24 settimane o successivamente

La PFS sarà calcolata dalla randomizzazione fino al primo evento di interesse:

  • progressione o recidiva della malattia secondo i criteri di Cheson et al. 2014
  • morte per qualsiasi causa
a 12 o 24 settimane o successivamente
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 12, 24 o 52 settimane
La sopravvivenza libera da eventi (tempo al fallimento del trattamento) sarà calcolata dalla randomizzazione all'interruzione prematura del trattamento di prova per qualsiasi motivo (ad esempio, risposta insufficiente alla prima o seconda ristadiazione a 12 o 24 settimane o alla terza valutazione a 52 settimane, progressione della malattia , tossicità, preferenza del paziente, inizio di un nuovo trattamento senza progressione documentata, tumore maligno secondario o decesso).
12, 24 o 52 settimane
Tempo alla prossima terapia anti-linfoma (TTNT)
Lasso di tempo: a 12 o 24 settimane o successivamente
Questo sarà calcolato dalla randomizzazione fino all'inizio del primo trattamento anti-linfoma fuori dallo studio. I pazienti che non ricevono alcun trattamento anti-linfoma fuori dallo studio verranno censurati all'ultima visita di follow-up.
a 12 o 24 settimane o successivamente
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: registrare tutta la fase di trattamento (fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco)
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando l'NCI CTCAE v4.0
registrare tutta la fase di trattamento (fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Collaboratori

Nordic Lymphoma Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Emanuele Zucca, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona
  • Cattedra di studio: Bjørn Østenstad, MD, Oslo University Hospital
  • Cattedra di studio: Björn Wahlin, MD, Karolinska University Hospital, Stockholm

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 35/14
  • 2015-001487-19 (Numero EudraCT)
  • SNCTP000001327 (Altro identificatore: SNCTP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

Prove cliniche su Ibrutinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bulgaria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi