結腸で送達されたアセテート、プロピオン酸、ブチレートが満腹感とグルコース恒常性に及ぼす影響を説明するRCT (PRO-ESTER)
2016年4月27日 更新者:Dr Douglas Morrison、Scottish Universities Environmental Research Centre
関連する合併症を伴う肥満は、主要な公衆衛生上の課題です。
2050 年までに、男性の 60%、女性の 50% が臨床的に肥満になると推定されています。
肥満は、糖尿病、心血管疾患、および特定の癌を発症するリスクの増加と関連しています。
肥満の増加する流行は、エネルギー恒常性の根底にある複雑なメカニズムの研究を必要としています。
食物摂取量、エネルギーバランス、体重は、視床下部、脳幹、報酬回路によって、認知入力と、栄養状態の多様な体液および神経シグナルの両方に基づいて厳密に調節されています。
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) やペプチド YY3-36 (PYY) を含むいくつかの腸内ホルモンは、短期間の食物摂取の調節に重要な役割を果たすことが示されています。
PYYまたはGLP-1の末梢投与は満腹感を高め、動物およびヒトの食物摂取を減少させる。
PYY、GLP-1、およびその他のホルモンのホストは、腸のさまざまな領域での栄養素の利用可能性に応答して腸によって生成され、食事摂取に応答して栄養を感知する精巧なメカニズムを提供します.
したがって、これらのホルモンは、新しい抗肥満治療の開発における潜在的な標的となります。
食欲調節を誘導する斬新で魅力的な戦略は、GLP-1 と PYY の放出を刺激する成分を含む食品の強化です。
結腸での食物繊維の微生物発酵によって生成される短鎖脂肪酸 (SCFA) は、G タンパク質共役遊離脂肪酸受容体の刺激を介して、げっ歯類の腸内分泌 L 細胞からの PYY および GLP-1 の放出を刺激することが示されています ( FFAR) 結腸 L 細胞。
ただし、3 つの SCFA、アセテート、ブチレート、プロピオン酸塩が食欲とグルコース制御に異なる影響を与えるかどうかは不明です。
この研究の目的は、ランダム化されたクロスオーバー研究で、太りすぎの男性の食欲とグルコース制御に対する酢酸、酪酸、およびプロピオン酸の結腸送達の増加の影響を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
食欲調節における SCFA の役割: SCFA は、動物モデルで PYY および GLP-1 の産生を刺激し、SCFA が主要な最終産物である食物繊維がヒトの食欲調節を誘発することが示されています。
しかし、どの食物繊維が人間の食欲調節を誘発するかを裏付ける証拠は、非常に多くの繊維摂取量で研究を制御することが難しいため、非常に弱い.
BBSRC DRINC イニシアチブ (BB/H004815/1) の下で資金提供された最近のプロジェクトでは、研究者は、SCFA が人間の食欲を直接調節できるという最初の直接的な証拠を持っています。
この研究の前に、食欲調節効果を誘発するのに十分なレベルまで SCFA の生産を達成するために、非常に大量の食物繊維 (>25 g/日、最大 40 g/日) が必要でした。高繊維食の遵守は、胃腸の副作用のために不十分です。
さらに、食物繊維を多く含む食事を補っても、腸内微生物の活動にはばらつきがあるため、すべてのヒト集団において、結腸の SCFA 産生または循環中の SCFA レベルが予測どおりまたは確実に増加するわけではありません。
最後に、経口投与された SCFA は口に合わず、L 細胞がまばらな小腸で急速に吸収されます。
これまでの研究では、受容体に対する親和性が最も高く、微生物叢の代謝の最終産物であるため、SCFA プロピオン酸塩に焦点を当ててきました。
結腸のプロピオン酸レベルを大幅に増加させるために必要な不快な高レベルの発酵性食物繊維と、結果として生じる SCFA の生成における予測不可能性を克服するために、研究者は、近位部でのグラム量のプロピオン酸の放出を標的とする新しい送達システムを開発し、テストしました。結腸。
この送達システムは、結腸のプロピオン酸を2~8倍増加させる可能性があると推定されています。これは、混合発酵性繊維食を与えることによって達成するのが非常に困難なレベルです.
このレベルのプロピオン酸生産は、祖先の食事や、食物繊維の摂取量が非常に多いアフリカの農村地域で観察された可能性があります.
研究者らによって実施された以前の研究では、送達システムが血漿プロピオン酸レベルを上昇させ、食欲の急性研究で食物摂取量を減少させ、長期研究 (24 週間) で、食物摂取量、体組成、グルコース恒常性にプラスの効果があることも実証しました。 、循環脂質、コレステロールと肝機能、肝臓と内臓脂肪、体重管理が観察されました。
しかし、現時点では、酢酸、プロピオン酸、酪酸が食欲と糖代謝に同様の影響を与えるかどうかはわかっていません。
したがって、この研究では、近位結腸へのアセテート、プロピオン酸、ブチレートの標的送達が、太りすぎの男性の食欲とグルコース恒常性に及ぼす影響を比較したいと考えています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lanarkshire
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Glasgow、Lanarkshire、イギリス、G4 0SF
- Glasgow Clinical Research Facility
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年~65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性と女性
- 健康
- 太りすぎ (BMI 25-40 kg/m2)
除外基準:
- 過去 2 か月間で 3kg を超える体重変化
- 現在の喫煙者
- 薬物乱用
- 過剰なアルコール摂取
- 糖尿病
- 循環器疾患
- 癌
- 消化器疾患
- 腎臓病
- 肝疾患
- 膵炎
- 避妊ピル以外の薬の使用
- 閉経周辺期
- 妊娠
- 母乳育児
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イヌリン酢酸エステル
イヌリン酢酸エステル 1日10g 30日間
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30日間のイヌリン酢酸エステル補給(10g /日)。
15日目の食欲測定と30日目の経口耐糖能試験(OGTT)。
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実験的:イヌリンプロピオン酸エステル
イヌリン プロピオン酸エステル 10g/日 30日間
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30日間のイヌリンプロピオン酸エステル補給(10g /日)。
15日目の食欲測定と30日目のOGTT。
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実験的:イヌリン酪酸エステル
イヌリン酪酸エステル 1日10g 30日間
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イヌリン酪酸エステル補給(1日10g)を30日間。
15日目の食欲測定と30日目のOGTT。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自由摂取時のエネルギー摂取量
時間枠:8時間
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エネルギー摂取量は、自由な食事で測定されます
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8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主観的な食欲
時間枠:8時間
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食欲は 100 mm のビジュアル アナログ スケールで評価されます
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8時間
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血漿グルコースとインスリン
時間枠:2時間
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経口耐糖能試験:75gのブドウ糖を含む溶液を摂取した後の空腹時および2時間のブドウ糖およびインスリン濃度
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2時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸内細菌組成
時間枠:24時間
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腸内細菌組成に対するNDCエステルの影響を評価するために、糞便サンプルが収集されます
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24時間
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脂質
時間枠:8時間
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血清トリグリセリドとコレステロール濃度が決定されます
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8時間
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食欲を調節する腸内ホルモン
時間枠:8時間
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空腹時および食後の腸内ホルモン濃度を測定します
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8時間
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肝機能検査
時間枠:1時間
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1時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Douglas Morrison, PhD、Scottish Universitites Environmental Research Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月27日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。