RCT om de effecten te beschrijven van in de dikke darm afgeleverd acetaat, propionaat en butyraat op verzadiging en glucosehomeostase (PRO-ESTER)

De rol van SCFA bij eetlustregulatie: Van SCFA is aangetoond dat het de productie van PYY en GLP-1 stimuleert in diermodellen en voedingsvezels, waarvan SCFA de belangrijkste eindproducten zijn, induceren eetlustregulatie bij mensen. Het bewijs dat voedingsvezels de eetlustregulatie bij mensen induceert, is echter erg zwak vanwege de moeilijkheid om studies met een zeer hoge vezelinname te controleren. In een recent project dat werd gefinancierd onder het BBSRC DRINC-initiatief (BB/H004815/1), hebben de onderzoekers het eerste directe bewijs dat SCFA de eetlust bij mensen direct kan reguleren. Voorafgaand aan deze studie zijn zeer grote hoeveelheden voedingsvezels (>25 g/d en tot 40 g/d) vereist om de productie van SCFA te bereiken tot een niveau dat hoog genoeg is om eetlustregulerende effecten te induceren, en de naleving van vezelrijke diëten is slecht vanwege gastro-intestinale bijwerkingen. Bovendien verhoogt het aanvullen van diëten met gemengd vezelrijk voedsel niet op voorspelbare of betrouwbare wijze de productie van SCFA in de dikke darm of de circulerende niveaus van SCFA in alle menselijke populaties vanwege de variabiliteit in microbiële activiteit in de darm. Ten slotte zijn oraal toegediende SCFA's niet smakelijk en worden ze snel geabsorbeerd in de dunne darm waar L-cellen schaars zijn. In onze studies tot nu toe hebben we ons gericht op het SCFA-propionaat omdat het de hoogste affiniteit heeft voor de receptoren en een eindproduct is van het metabolisme in de microbiota en daarom het voor de hand liggende doelwit lijkt om te manipuleren om de effecten van SCFA op eetlustregulatie te onderzoeken. Om de onverteerbaar hoge niveaus van fermenteerbare voedingsvezels die nodig zijn om de propionaatniveaus in de dikke darm aanzienlijk te verhogen, en de onvoorspelbaarheid van de productie van de resulterende SCFA's, te overwinnen, hebben de onderzoekers een nieuw toedieningssysteem ontwikkeld en getest dat gericht is op de afgifte van gramhoeveelheden propionaat in de proximale darm. dubbele punt. Geschat wordt dat het toedieningssysteem kan leiden tot een 2- tot 8-voudige toename van propionaat in de dikke darm, een niveau dat zeer moeilijk te bereiken is door het voeren van een dieet met gemengde fermenteerbare vezels. Dit niveau van propionaatproductie is mogelijk waargenomen in voorouderlijke diëten en in delen van landelijk Afrika waar de inname van voedingsvezels zeer hoog is. Eerder werk, uitgevoerd door de onderzoekers, heeft ook aangetoond dat het toedieningssysteem de plasmapropionaatspiegels verhoogt, de voedselinname vermindert in acute onderzoeken naar eetlust, en in een onderzoek op langere termijn (24 weken), positieve effecten op voedselinname, lichaamssamenstelling, glucosehomeostase , circulerende lipiden, cholesterol en leverfunctie, lever- en visceraal vet en gewichtsbeheersing werden waargenomen. Het is op dit moment echter niet bekend of acetaat, propionaat en butyraat vergelijkbare effecten hebben op de eetlust en het glucosemetabolisme. Daarom willen we in deze studie de effecten vergelijken van gerichte toediening van acetaat, propionaat en butyraat aan het proximale colon op eetlust en glucosehomeostase bij mannen met overgewicht.