RCT for å beskrive effekten av kolonlevert acetat, propionat og butyrat på metthet og glukosehomeostase (PRO-ESTER)

Rollen til SCFA i appetittregulering: SCFA har vist seg å stimulere PYY- og GLP-1-produksjon i dyremodeller og kostfiber, hvorav SCFA er de viktigste sluttproduktene, induserer appetittregulering hos mennesker. Imidlertid er bevisene som underbygger hvilke kostfibre som induserer appetittregulering hos mennesker, svært svake på grunn av vanskelighetene med å kontrollere studier med svært høyt fiberinntak. I et nylig prosjekt finansiert under BBSRC DRINC-initiativet (BB/H004815/1), har etterforskerne det første direkte beviset på at SCFA direkte kan regulere appetitten hos mennesker. Før denne studien, for å oppnå produksjon av SCFA til et nivå som er høyt nok til å indusere appetittregulerende effekter, kreves det svært store mengder kostfiber (>25 g/d og opptil 40 g/d), og etterlevelse av dietter med høyt fiberinnhold er dårlig på grunn av gastrointestinale bivirkninger. Videre øker ikke tilskudd av dietter med blandet høy fiber forutsigbart eller pålitelig produksjon av kolon SCFA eller sirkulerende nivåer av SCFA i alle menneskelige populasjoner på grunn av variasjonen i tarmmikrobielle aktivitet. Til slutt er oralt administrerte SCFAer ikke velsmakende og absorberes raskt i tynntarmen hvor L-celler er sparsomme. I våre studier til dags dato har vi fokusert på SCFA-propionatet fordi det har den høyeste affiniteten for reseptorene og er et sluttprodukt av metabolisme i mikrobiotaen og derfor synes det åpenbare målet å manipulere for å undersøke effekten av SCFA på appetittregulering. For å overvinne de usmakelig høye nivåene av fermenterbart kostfiber som trengs for å øke propionatnivåene i tykktarmen betydelig, og uforutsigbarheten i produksjonen av de resulterende SCFA-ene, har etterforskerne utviklet og testet et nytt leveringssystem rettet mot frigjøring av gram mengder propionat i proksimal kolon. Det er anslått at leveringssystemet kan føre til en 2-8 ganger økning i propionat i tykktarmen, et nivå som er svært vanskelig å oppnå ved å fôre en blandet fermenterbar fiberdiett. Dette nivået av propionatproduksjon kan ha blitt observert i forfedres dietter og i deler av landlige Afrika hvor inntaket av kostfiber er svært høyt. Tidligere arbeid, utført av etterforskerne, har også vist at leveringssystem øker plasmapropionatnivåer, reduserer matinntak i akutte studier av appetitt, og i en langtidsstudie (24 uker), positive effekter på matinntak, kroppssammensetning, glukosehomeostase. , sirkulerende lipider, kolesterol og leverfunksjon, lever og visceralt fett og vektkontroll ble observert. Foreløpig er det imidlertid ikke kjent om acetat, propionat og butyrat har lignende effekter på appetitt og glukosemetabolisme. Derfor ønsker vi i denne studien å sammenligne effekten av målrettet levering av acetat, propionat og butyrat til den proksimale tykktarmen på appetitt og glukosehomeostase hos overvektige menn.