RCT för att beskriva effekterna av kolonlevererat acetat, propionat och butyrat på mättnad och glukoshomeostas (PRO-ESTER)

SCFA:s roll i aptitreglering: SCFA har visat sig stimulera PYY- och GLP-1-produktion i djurmodeller och kostfiber, av vilka SCFA är de viktigaste slutprodukterna, inducerar aptitreglering hos människor. Bevisen för vilka kostfibrer som inducerar aptitreglering hos människor är dock mycket svaga på grund av svårigheten att kontrollera studier med mycket högt fiberintag. I ett nyligen genomfört projekt finansierat under BBSRC DRINC-initiativet (BB/H004815/1) har utredarna de första direkta bevisen för att SCFA direkt kan reglera aptiten hos människor. Innan denna studie, för att uppnå produktion av SCFA till en nivå, som är tillräckligt hög för att inducera aptitreglerande effekter, krävs mycket stora mängder kostfiber (>25 g/d och upp till 40 g/d), och överensstämmelse med fiberrik kost är dålig på grund av gastrointestinala biverkningar. Dessutom ökar inte kosttillskott med blandade fiberrika förutsägbart eller tillförlitligt produktion av kolon SCFA eller cirkulerande nivåer av SCFA i alla mänskliga populationer på grund av variationen i tarmmikrobiella aktivitet. Slutligen är oralt administrerade SCFA inte välsmakande och absorberas snabbt i tunntarmen där L-celler är glesa. I våra studier hittills har vi fokuserat på SCFA-propionatet eftersom det har den högsta affiniteten för receptorerna och är en slutprodukt av metabolism i mikrobiotan och därför verkar det uppenbara målet att manipulera för att undersöka effekterna av SCFA på aptitreglering. För att övervinna de osmakligt höga nivåerna av fermenterbara kostfiber som behövs för att avsevärt öka kolonpropionatnivåerna och oförutsägbarheten i produktionen av de resulterande SCFAs, har utredarna utvecklat och testat ett nytt tillförselsystem som är inriktat på frisättningen av grammängder propionat i proximala kolon. Det uppskattas att leveranssystemet kan leda till en 2-8-faldig ökning av kolonpropionat, en nivå som är mycket svår att uppnå genom att ge en blandad jäsbar fiberdiet. Denna nivå av propionatproduktion kan ha observerats i förfäders dieter och i delar av Afrika på landsbygden där intaget av kostfiber är mycket högt. Tidigare arbete, utfört av utredarna, har också visat att tillförselsystemet ökar plasmapropionatnivåerna, minskar födointaget i akuta studier av aptit och i en längre studie (24 veckor), positiva effekter på födointag, kroppssammansättning, glukoshomeostas cirkulerande lipider, kolesterol och leverfunktion, lever och visceralt fett och viktkontroll observerades. Men för närvarande är det inte känt om acetat, propionat och butyrat utövar liknande effekter på aptit och glukosmetabolism. Därför vill vi i denna studie jämföra effekterna av riktad leverans av acetat, propionat och butyrat till den proximala tjocktarmen på aptit och glukoshomeostas hos överviktiga män.