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RCT 描述结肠输送的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐对饱腹感和葡萄糖稳态的影响 (PRO-ESTER)

2016年4月27日 更新者:Dr Douglas Morrison、Scottish Universities Environmental Research Centre
肥胖及其相关的合并症是一项重大的公共卫生挑战。 据估计,到 2050 年,60% 的男性和 50% 的女性将处于临床肥胖状态。 肥胖与患糖尿病、心血管疾病和某些癌症的风险增加有关。 肥胖症的日益流行需要研究能量稳态的复杂机制。 食物摄入、能量平衡和体重受下丘脑、脑干和奖赏回路的严格调节,其依据是认知输入以及营养状况的多种体液和神经元信号。 几种肠道激素,包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和肽 YY3-36 (PYY),已被证明在调节短期食物摄入方面发挥重要作用。 PYY 或 GLP-1 的外周给药可增强动物和人类的饱腹感并减少食物摄入量。 PYY、GLP-1 以及许多其他激素是由肠道产生的,以响应肠道不同区域的营养可用性,并提供响应饮食摄入的精细营养感应机制。 因此,这些激素代表了开发新型抗肥胖疗法的潜在目标。 诱导食欲调节的一种新颖且有吸引力的策略是在食物中添加刺激 GLP-1 和 PYY 释放的成分。 结肠中膳食纤维微生物发酵产生的短链脂肪酸 (SCFA) 已被证明可通过刺激 G 蛋白偶联游离脂肪酸受体,刺激啮齿动物肠内分泌 L 细胞释放 PYY 和 GLP-1( FFAR) 在结肠 L 细胞上。 然而,尚不清楚醋酸盐、丁酸盐和丙酸盐这三种短链脂肪酸是否会对食欲和血糖控制产生不同的影响。 本研究的目的是在一项随机交叉研究中比较增加结肠输送乙酸盐、丁酸盐和丙酸盐对超重男性食欲和血糖控制的影响。

研究概览

详细说明

SCFA 在食欲调节中的作用:SCFA 已被证明可以在动物模型和膳食纤维中刺激 PYY 和 GLP-1 的产生,其中 SCFA 是主要的终产物,可诱导人类的食欲调节。 然而,支持膳食纤维诱导人类食欲调节的证据非常薄弱,因为很难控制高纤维摄入量的研究。 在最近由 BBSRC DRINC 倡议 (BB/H004815/1) 资助的一个项目中,研究人员获得了第一个直接证据,表明 SCFA 可以直接调节人类的食欲。 在这项研究之前,为了使 SCFA 的产量达到足以引起食欲调节作用的水平,需要非常大量的膳食纤维(>25 g/d 和高达 40 g/d),由于胃肠道副作用,对高纤维饮食的依从性很差。 此外,由于肠道微生物活动的可变性,用混合高纤维补充饮食并不能预测或可靠地增加所有人群的结肠 SCFA 产生或 SCFA 循环水平。 最后,口服的 SCFA 味道不好,会在 L 细胞稀疏的小肠中迅速吸收。 在我们迄今为止的研究中,我们专注于 SCFA 丙酸盐,因为它对受体具有最高的亲和力,并且是微生物群中新陈代谢的最终产物,因此似乎是研究 SCFA 对食欲调节的影响的明显目标。 为了克服显着增加结肠丙酸水平所需的令人不快的高水平可发酵膳食纤维,以及由此产生的短链脂肪酸生产的不可预测性,研究人员开发并测试了一种新的递送系统,目标是在近端释放克量的丙酸冒号。 据估计,该输送系统可能导致结肠丙酸盐增加 2-8 倍,这是通过饲喂混合可发酵纤维饮食很难达到的水平。 在祖先的饮食和膳食纤维摄入量非常高的非洲农村部分地区,可能已经观察到这种水平的丙酸盐产生。 研究人员之前进行的工作还表明,输送系统可提高血浆丙酸盐水平,减少食欲的急性研究中的食物摄入量,而在长期研究(24 周)中,则对食物摄入量、身体成分、葡萄糖稳态有积极影响、循环血脂、胆固醇和肝功能、肝脏和内脏脂肪以及体重管理。 然而,目前尚不清楚乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐是否对食欲和葡萄糖代谢产生相似的影响。 因此,在本研究中,我们希望比较靶向递送乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐至近端结肠对超重男性食欲和葡萄糖稳态的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Lanarkshire
      • Glasgow、Lanarkshire、英国、G4 0SF
        • Glasgow Clinical Research Facility

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男性和女性
  • 健康
  • 超重(体重指数 25-40 公斤/平方米)

排除标准:

  • 前 2 个月体重变化 > 3kg
  • 当前吸烟者
  • 药物滥用
  • 过量饮酒
  • 糖尿病
  • 心血管疾病
  • 癌症
  • 消化道疾病
  • 肾脏疾病
  • 肝病
  • 胰腺炎
  • 使用除避孕药以外的任何药物
  • 围绝经期
  • 怀孕
  • 哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:菊糖醋酸酯
菊糖醋酸酯,10 克/天,持续 30 天
菊糖醋酸酯补充(10g/d)30天。 第 15 天的食欲测量和第 30 天的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。
实验性的:菊粉丙酸酯
菊粉丙酸酯,10 克/天,持续 30 天
菊糖丙酸酯补充剂 (10g/d) 30 天。 第 15 天的食欲测量和第 30 天的 OGTT。
实验性的:菊粉丁酸酯
菊粉丁酸酯,10 克/天,持续 30 天
菊粉丁酸酯补充剂 (10g/d) 30 天。 第 15 天的食欲测量和第 30 天的 OGTT。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随意进餐时的能量摄入
大体时间:8小时
能量摄入是在随意进餐时测量的
8小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主观食欲感觉
大体时间:8小时
食欲在 100 毫米视觉模拟量表上进行评分
8小时
血浆葡萄糖和胰岛素
大体时间:2小时
口服葡萄糖耐量试验:食用提供 75 克葡萄糖的溶液后的空腹和 2 小时葡萄糖和胰岛素浓度
2小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肠道细菌组成
大体时间:24小时
将收集粪便样本以评估 NDC 酯对肠道细菌组成的影响
24小时
脂质
大体时间:8小时
将测定血清甘油三酯和胆固醇浓度
8小时
食欲调节肠道激素
大体时间:8小时
将测量空腹和餐后肠道激素浓度
8小时
肝功能检查
大体时间:1小时
1小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Douglas Morrison, PhD、Scottish Universitites Environmental Research Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月20日

首次发布 (估计)

2015年5月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月27日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO-ESTER STUDY

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菊糖醋酸酯的临床试验

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