RCT k popisu účinků acetátu, propionátu a butyrátu dodávaného do tlustého střeva na sytost a homeostázu glukózy (PRO-ESTER)

Úloha SCFA v regulaci chuti k jídlu: Bylo prokázáno, že SCFA stimuluje produkci PYY a GLP-1 na zvířecích modelech a dietní vláknina, z nichž SCFA jsou hlavní konečné produkty, indukuje regulaci chuti k jídlu u lidí. Důkazy o tom, že vláknina ve stravě indukuje regulaci chuti k jídlu u lidí, jsou však velmi slabé, protože je obtížné kontrolovat studie s velmi vysokým příjmem vlákniny. V nedávném projektu financovaném v rámci iniciativy BBSRC DRINC (BB/H004815/1) mají výzkumníci první přímý důkaz, že SCFA může přímo regulovat chuť k jídlu u lidí. Před touto studií, aby se dosáhlo produkce SCFA na úroveň, která je dostatečně vysoká, aby vyvolala účinky regulující chuť k jídlu, je zapotřebí velmi velké množství vlákniny (>25 g/den až 40 g/den), a dodržování diet s vysokým obsahem vlákniny je špatné kvůli gastrointestinálním vedlejším účinkům. Kromě toho doplňování stravy směsí s vysokým obsahem vlákniny předvídatelně ani spolehlivě nezvyšuje produkci SCFA v tlustém střevě nebo cirkulující hladiny SCFA ve všech lidských populacích kvůli variabilitě střevní mikrobiální aktivity. Konečně, perorálně podávané SCFA nejsou chutné a jsou rychle absorbovány v tenkém střevě, kde jsou L buňky řídké. V našich dosavadních studiích jsme se zaměřili na SCFA propionát, protože má nejvyšší afinitu k receptorům a je konečným produktem metabolismu v mikrobiotě, a proto se zdá být zřejmým cílem manipulovat za účelem zkoumání účinků SCFA na regulaci chuti k jídlu. K překonání nechutně vysokých hladin fermentovatelné dietní vlákniny potřebné k výraznému zvýšení hladin propionátu v tlustém střevě a nepředvídatelnosti produkce výsledných SCFA výzkumníci vyvinuli a otestovali nový aplikační systém zaměřený na uvolňování gramových množství propionátu v proximální oblasti. dvojtečka. Odhaduje se, že systém podávání může vést k 2-8násobnému zvýšení propionátu v tlustém střevě, což je hladina velmi obtížně dosažitelná podáváním smíšené fermentovatelné vlákniny. Tato úroveň produkce propionátu mohla být pozorována ve stravě předků a v částech afrického venkova, kde je příjem vlákniny velmi vysoký. Předchozí práce, kterou provedli výzkumníci, také prokázala, že doručovací systém zvyšuje hladiny propionátu v plazmě, snižuje příjem potravy v akutních studiích chuti k jídlu a v dlouhodobější studii (24 týdnů) pozitivní účinky na příjem potravy, složení těla, homeostázu glukózy. byly pozorovány cirkulující lipidy, cholesterol a funkce jater, jaterní a viscerální tuk a kontrola hmotnosti. V současnosti však není známo, zda acetát, propionát a butyrát mají podobné účinky na chuť k jídlu a metabolismus glukózy. Proto v této studii chceme porovnat účinky cílené dodávky acetátu, propionátu a butyrátu do proximálního tračníku na chuť k jídlu a homeostázu glukózy u mužů s nadváhou.