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결장 전달 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트가 포만감 및 포도당 항상성에 미치는 영향을 설명하기 위한 RCT (PRO-ESTER)

2016년 4월 27일 업데이트: Dr Douglas Morrison, Scottish Universities Environmental Research Centre
동반 질환과 관련된 비만은 주요 공중 보건 문제입니다. 2050년까지 남성의 60%, 여성의 50%가 임상적으로 비만이 될 것으로 추정됩니다. 비만은 당뇨병, 심혈관 질환 및 특정 암 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 비만의 증가하는 전염병으로 인해 에너지 항상성의 기본이 되는 복잡한 메커니즘에 대한 연구가 필요했습니다. 음식 섭취, 에너지 균형 및 체중은 인지 입력과 영양 상태의 다양한 체액 및 신경 신호를 기반으로 시상하부, 뇌간 및 보상 회로에 의해 엄격하게 조절됩니다. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 및 펩타이드 YY3-36(PYY)을 포함한 여러 장내 호르몬은 단기 음식 섭취를 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. PYY 또는 GLP-1의 말초 투여는 포만감을 높이고 동물과 사람의 음식 섭취를 줄입니다. PYY, GLP-1은 다른 호르몬과 함께 장의 여러 부위에서 영양소 가용성에 반응하여 장에서 생성되며 식이 섭취에 대한 반응으로 영양소 감지의 절묘한 메커니즘을 제공합니다. 따라서 이러한 호르몬은 새로운 항비만 치료제 개발의 잠재적인 표적이 됩니다. 식욕 조절을 유도하는 새롭고 매력적인 전략은 GLP-1 및 PYY의 방출을 자극하는 성분으로 식품을 강화하는 것입니다. 결장에서 식이 섬유의 미생물 발효에 의해 생성된 단쇄 지방산(SCFA)은 G-단백질 결합 유리 지방산 수용체의 자극을 통해 설치류 장내분비 L 세포에서 PYY 및 GLP-1의 방출을 자극하는 것으로 나타났습니다. 결장 L 세포에 대한 FFAR). 그러나 세 가지 SCFA, 아세테이트, 부티레이트 및 프로피오네이트가 식욕과 포도당 조절에 차등적으로 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 연구의 목적은 무작위 교차 연구에서 과체중 남성의 식욕 및 포도당 조절에 대한 아세테이트, 부티레이트 및 프로피오네이트의 증가된 결장 전달 효과를 비교하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

식욕 조절에서 SCFA의 역할: SCFA는 동물 모델에서 PYY 및 GLP-1 생산을 자극하는 것으로 나타났으며 SCFA가 주요 최종 제품인 식이 섬유는 인간의 식욕 조절을 유도합니다. 그러나 식이 섬유가 인간의 식욕 조절을 유도한다는 근거가 되는 증거는 매우 많은 섬유질 섭취에 대한 연구를 통제하기 어렵기 때문에 매우 약합니다. BBSRC DRINC 이니셔티브(BB/H004815/1)에 따라 자금을 지원받은 최근 프로젝트에서 조사관은 SCFA가 인간의 식욕을 직접 조절할 수 있다는 최초의 직접적인 증거를 확보했습니다. 본 연구에 앞서, SCFA를 식욕 조절 효과를 유발할 수 있는 수준으로 생산하기 위해서는 매우 많은 양의 식이섬유(>25g/d ~ 최대 40g/d)가 필요하며, 위장관 부작용으로 인해 고 섬유질식이 요법의 순응도가 떨어집니다. 또한, 혼합된 고섬유질로 식단을 보충하는 것은 장내 미생물 활동의 가변성으로 인해 모든 인간 집단에서 결장 SCFA 생산 또는 순환하는 SCFA 수준을 예측 가능하거나 안정적으로 증가시키지 않습니다. 마지막으로, 경구 투여된 SCFA는 맛이 좋지 않으며 L 세포가 드문 소장에서 빠르게 흡수됩니다. 현재까지 우리의 연구에서 SCFA 프로피오네이트는 수용체에 대한 친화도가 가장 높고 미생물군에서 대사의 최종 산물이므로 SCFA가 식욕 조절에 미치는 영향을 조사하기 위해 조작해야 할 명백한 표적으로 보이기 때문에 SCFA 프로피오네이트에 초점을 맞췄습니다. 결장 프로피오네이트 수치를 현저하게 증가시키는 데 필요한 발효성 식이 섬유의 불쾌할 정도로 높은 수치와 그에 따른 SCFA 생산의 예측 불가능성을 극복하기 위해 조사관은 근위부에서 그램 양의 프로피오네이트 방출을 목표로 하는 새로운 전달 시스템을 개발하고 테스트했습니다. 콜론. 전달 시스템은 결장 프로피오네이트를 2-8배 증가시킬 수 있는 것으로 추정되며, 이는 발효 가능한 혼합 섬유질 식이를 공급함으로써 달성하기 매우 어려운 수준입니다. 이 수준의 프로피온산 생산은 조상의 식단과 식이섬유 섭취가 매우 높은 아프리카 시골 지역에서 관찰되었을 수 있습니다. 조사자들이 수행한 이전 작업은 또한 전달 시스템이 혈장 프로피오네이트 수준을 증가시키고 식욕에 대한 급성 연구에서 음식 섭취를 줄이며 장기 연구(24주)에서 음식 섭취, 체성분, 포도당 항상성에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 입증했습니다. , 순환지질, 콜레스테롤 및 간기능, 간 및 내장지방, 체중관리 등이 관찰되었다. 그러나 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트가 식욕과 포도당 대사에 유사한 효과를 나타내는지는 현재 알려지지 않았습니다. 따라서 이 연구에서 우리는 과체중 남성의 식욕과 포도당 항상성에 대한 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트의 근위 결장에 대한 표적 전달의 효과를 비교하고자 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, 영국, G4 0SF
        • Glasgow Clinical Research Facility

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성과 여성
  • 건강한
  • 과체중(BMI 25-40kg/m2)

제외 기준:

  • 지난 2개월 동안 > 3kg의 체중 변화
  • 현재 흡연자
  • 물질 남용
  • 과도한 알코올 섭취
  • 당뇨병
  • 심혈관 질환
  • 위장병
  • 신장 질환
  • 간 질환
  • 췌장염
  • 피임약을 제외한 모든 약물의 사용
  • 폐경기
  • 임신
  • 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이눌린 아세테이트 에스테르
이눌린 아세테이트 에스테르, 30일 동안 10g/일
30일 동안 이눌린 아세테이트 에스테르 보충(10g/d). 15일째 식욕 측정 및 30일째 경구 포도당 내성 검사(OGTT).
실험적: 이눌린 프로피오네이트 에스테르
이눌린 프로피온산 에스테르, 30일 동안 10g/일
30일 동안 이눌린 프로피오네이트 에스테르 보충(10g/d). 15일째 식욕 측정 및 30일째 OGTT.
실험적: 이눌린 부티레이트 에스테르
이눌린 부티레이트 에스테르, 30일 동안 10g/일
30일 동안 이눌린 부티레이트 에스테르 보충(10g/d). 15일째 식욕 측정 및 30일째 OGTT.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임의 식사시 에너지 섭취
기간: 8 시간
에너지 섭취량은 임의 식사에서 측정됩니다.
8 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주관적인 식욕 감각
기간: 8 시간
식욕은 100mm 시각적 아날로그 척도로 평가됩니다.
8 시간
혈장 포도당과 인슐린
기간: 2시간
경구 포도당 내성 테스트: 75g 포도당을 제공하는 용액 섭취 후 금식 및 2시간 포도당 및 인슐린 농도
2시간

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장내 세균 조성
기간: 24 시간
NDC 에스테르가 장내 박테리아 구성에 미치는 영향을 평가하기 위해 대변 샘플을 수집합니다.
24 시간
지질
기간: 8 시간
혈청 트리글리세리드 및 콜레스테롤 농도가 결정됩니다.
8 시간
식욕 조절 장 호르몬
기간: 8 시간
단식 및 식후 장 호르몬 농도를 측정합니다.
8 시간
간 기능 검사
기간: 1 시간
1 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Douglas Morrison, PhD, Scottish Universitites Environmental Research Centre

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 20일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 4월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2016년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PRO-ESTER STUDY

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