ECR pour décrire les effets de l'acétate, du propionate et du butyrate administrés par le côlon sur la satiété et l'homéostasie du glucose (PRO-ESTER)

Le rôle des SCFA dans la régulation de l'appétit : il a été démontré que les SCFA stimulent la production de PYY et de GLP-1 dans des modèles animaux et que les fibres alimentaires, dont les SCFA sont les principaux produits finaux, induisent la régulation de l'appétit chez l'homme. Cependant, les preuves à l'appui des fibres alimentaires induisant une régulation de l'appétit chez l'homme sont très faibles en raison de la difficulté de contrôler les études avec un apport très élevé en fibres. Dans un projet récent financé dans le cadre de l'initiative BBSRC DRINC (BB/H004815/1), les chercheurs ont la première preuve directe que les SCFA peuvent réguler directement l'appétit chez l'homme. Avant cette étude, afin d'atteindre un niveau de production d'AGCC suffisamment élevé pour induire des effets régulateurs de l'appétit, de très grandes quantités de fibres alimentaires (>25 g/j et jusqu'à 40 g/j) sont nécessaires, et l'observance des régimes riches en fibres est médiocre en raison des effets secondaires gastro-intestinaux. En outre, la supplémentation des régimes avec un mélange riche en fibres n'augmente pas de manière prévisible ou fiable la production d'AGCC coliques ou les niveaux circulants d'AGCC dans toutes les populations humaines en raison de la variabilité de l'activité microbienne intestinale. Enfin, les AGCC administrés par voie orale ne sont pas agréables au goût et sont rapidement absorbés dans l'intestin grêle où les cellules L sont rares. Dans nos études à ce jour, nous nous sommes concentrés sur le propionate SCFA car il a la plus grande affinité pour les récepteurs et est un produit final du métabolisme dans le microbiote et semble donc la cible évidente à manipuler pour étudier les effets du SCFA sur la régulation de l'appétit. Pour surmonter les niveaux désagréablement élevés de fibres alimentaires fermentescibles nécessaires pour augmenter de manière significative les niveaux de propionate dans le côlon, et l'imprévisibilité de la production des AGCC résultants, les chercheurs ont développé et testé un nouveau système d'administration ciblant la libération de quantités de gramme de propionate dans la région proximale. côlon. On estime que le système d'administration peut conduire à une augmentation de 2 à 8 fois du propionate colique, un niveau très difficile à atteindre en nourrissant un régime à base de fibres fermentescibles mixtes. Ce niveau de production de propionate pourrait avoir été observé dans les régimes ancestraux et dans certaines parties de l'Afrique rurale où l'apport en fibres alimentaires est très élevé. Des travaux antérieurs, menés par les enquêteurs, ont également démontré que le système d'administration augmente les niveaux plasmatiques de propionate, réduit l'apport alimentaire dans des études aiguës sur l'appétit et, dans une étude à plus long terme (24 semaines), des effets positifs sur l'apport alimentaire, la composition corporelle, l'homéostasie du glucose. , les lipides circulants, le cholestérol et la fonction hépatique, la graisse hépatique et viscérale et la gestion du poids ont été observés. Cependant, à l'heure actuelle, on ne sait pas si l'acétate, le propionate et le butyrate exercent des effets similaires sur l'appétit et le métabolisme du glucose. Par conséquent, dans cette étude, nous souhaitons comparer les effets de l'administration ciblée d'acétate, de propionate et de butyrate au côlon proximal sur l'appétit et l'homéostasie du glucose chez les hommes en surpoids.