RCT zur Beschreibung der Auswirkungen von Acetat, Propionat und Butyrat aus dem Dickdarm auf das Sättigungsgefühl und die Glukosehomöostase (PRO-ESTER)

Die Rolle von SCFA bei der Appetitregulierung: Es wurde gezeigt, dass SCFA die Produktion von PYY und GLP-1 in Tiermodellen stimulieren, und Ballaststoffe, von denen SCFA die wichtigsten Endprodukte sind, induzieren die Appetitregulierung beim Menschen. Allerdings ist die Evidenz dafür, dass Ballaststoffe beim Menschen die Appetitregulierung induzieren, sehr schwach, da es schwierig ist, Studien mit sehr hoher Ballaststoffaufnahme zu kontrollieren. In einem kürzlich im Rahmen der BBSRC DRINC-Initiative finanzierten Projekt (BB/H004815/1) haben die Forscher den ersten direkten Beweis dafür, dass SCFA den Appetit beim Menschen direkt regulieren kann. Vor dieser Studie waren sehr große Mengen an Ballaststoffen (>25 g/Tag und bis zu 40 g/Tag) erforderlich, um eine Produktion von SCFA auf einem Niveau zu erreichen, das hoch genug ist, um appetitregulierende Wirkungen auszulösen. und die Compliance mit ballaststoffreichen Diäten ist aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen schlecht. Darüber hinaus erhöht die Nahrungsergänzung mit gemischten ballaststoffreichen Diäten aufgrund der Variabilität der mikrobiellen Aktivität im Darm nicht vorhersehbar oder zuverlässig die SCFA-Produktion im Dickdarm oder die zirkulierenden SCFA-Spiegel in allen menschlichen Populationen. Schließlich sind oral verabreichte SCFAs nicht schmackhaft und werden schnell im Dünndarm absorbiert, wo L-Zellen spärlich sind. In unseren bisherigen Studien haben wir uns auf das SCFA-Propionat konzentriert, weil es die höchste Affinität zu den Rezeptoren hat und ein Endprodukt des Stoffwechsels in der Mikrobiota ist und daher das naheliegende Ziel zu manipulieren scheint, um die Auswirkungen von SCFA auf die Appetitregulierung zu untersuchen. Um die unangenehm hohen Mengen an fermentierbaren Ballaststoffen zu überwinden, die erforderlich sind, um die Propionatspiegel im Dickdarm signifikant zu erhöhen, und die Unvorhersehbarkeit bei der Produktion der resultierenden SCFAs, haben die Forscher ein neuartiges Abgabesystem entwickelt und getestet, das auf die Freisetzung von Propionatmengen in Gramm im proximalen Bereich abzielt Doppelpunkt. Es wird geschätzt, dass das Verabreichungssystem zu einer 2- bis 8-fachen Erhöhung des Propionats im Dickdarm führen kann, ein Wert, der durch die Fütterung einer gemischten fermentierbaren Faserdiät sehr schwer zu erreichen ist. Dieses Niveau der Propionatproduktion könnte in der Ernährung der Vorfahren und in Teilen des ländlichen Afrikas beobachtet worden sein, wo die Aufnahme von Ballaststoffen sehr hoch ist. Frühere Arbeiten, die von den Forschern durchgeführt wurden, haben auch gezeigt, dass das Verabreichungssystem die Propionatspiegel im Plasma erhöht, die Nahrungsaufnahme in akuten Appetitstudien reduziert und in einer längerfristigen Studie (24 Wochen) positive Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahme, die Körperzusammensetzung und die Glukosehomöostase hat , zirkulierende Lipide, Cholesterin und Leberfunktion, Leber- und viszerales Fett und Gewichtsmanagement wurden beobachtet. Derzeit ist jedoch nicht bekannt, ob Acetat, Propionat und Butyrat ähnliche Wirkungen auf den Appetit und den Glukosestoffwechsel ausüben. Daher möchten wir in dieser Studie die Auswirkungen einer gezielten Verabreichung von Acetat, Propionat und Butyrat an den proximalen Dickdarm auf den Appetit und die Glukosehomöostase bei übergewichtigen Männern vergleichen.