ECA para describir los efectos del acetato, propionato y butirato administrados en el colon sobre la saciedad y la homeostasis de la glucosa (PRO-ESTER)

El papel de los SCFA en la regulación del apetito: se ha demostrado que los SCFA estimulan la producción de PYY y GLP-1 en modelos animales y la fibra dietética, de los cuales los SCFA son los principales productos finales, inducen la regulación del apetito en humanos. Sin embargo, la evidencia que respalda qué fibras dietéticas inducen la regulación del apetito en humanos es muy débil debido a la dificultad de controlar los estudios con una ingesta muy alta de fibra. En un proyecto reciente financiado por la iniciativa BBSRC DRINC (BB/H004815/1), los investigadores tienen la primera evidencia directa de que los SCFA pueden regular directamente el apetito en humanos. Antes de este estudio, para lograr la producción de SCFA a un nivel lo suficientemente alto como para inducir efectos reguladores del apetito, se requieren cantidades muy grandes de fibra dietética (>25 g/d y hasta 40 g/d), y el cumplimiento de las dietas altas en fibra es deficiente debido a los efectos secundarios gastrointestinales. Además, complementar las dietas con mezclas ricas en fibra no aumenta de manera predecible o confiable la producción de SCFA en el colon ni los niveles circulantes de SCFA en todas las poblaciones humanas debido a la variabilidad en la actividad microbiana intestinal. Finalmente, los SCFA administrados por vía oral no son agradables al paladar y se absorben rápidamente en el intestino delgado, donde las células L son escasas. En nuestros estudios hasta la fecha, nos hemos centrado en el propionato de SCFA porque tiene la mayor afinidad por los receptores y es un producto final del metabolismo en la microbiota y, por lo tanto, parece el objetivo obvio para manipular para investigar los efectos de SCFA en la regulación del apetito. Para superar los niveles desagradablemente altos de fibra dietética fermentable necesarios para aumentar significativamente los niveles de propionato colónico y la imprevisibilidad en la producción de los SCFA resultantes, los investigadores han desarrollado y probado un nuevo sistema de administración dirigido a la liberación de gramos de propionato en la región proximal. colon. Se estima que el sistema de entrega puede conducir a un aumento de 2 a 8 veces en el propionato colónico, un nivel muy difícil de lograr mediante la alimentación con una dieta mixta de fibra fermentable. Este nivel de producción de propionato podría haberse observado en dietas ancestrales y en partes de África rural donde la ingesta de fibra dietética es muy alta. El trabajo anterior, realizado por los investigadores, también demostró que el sistema de administración aumenta los niveles de propionato plasmático, reduce la ingesta de alimentos en estudios agudos de apetito y, en un estudio a más largo plazo (24 semanas), efectos positivos sobre la ingesta de alimentos, la composición corporal y la homeostasis de la glucosa. , lípidos circulantes, colesterol y función hepática, grasa hepática y visceral y control de peso. Sin embargo, en la actualidad no se sabe si el acetato, el propionato y el butirato ejercen efectos similares sobre el apetito y el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, en este estudio deseamos comparar los efectos de la administración dirigida de acetato, propionato y butirato al colon proximal sobre el apetito y la homeostasis de la glucosa en hombres con sobrepeso.