Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RCT, joka kuvaa paksusuolen asetaatin, propionaatin ja butyraatin vaikutuksia kylläisyyteen ja glukoosin homeostaasiin (PRO-ESTER)

keskiviikko 27. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Dr Douglas Morrison, Scottish Universities Environmental Research Centre
Liikalihavuus ja siihen liittyvät liitännäissairaudet ovat suuri kansanterveyshaaste. On arvioitu, että vuoteen 2050 mennessä 60 prosenttia miehistä ja 50 prosenttia naisista on kliinisesti lihavia. Liikalihavuus liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua diabetekseen, sydän- ja verisuonisairauksiin ja tiettyihin syöpiin. Kasvava liikalihavuusepidemia on vaatinut energian homeostaasin taustalla olevien monimutkaisten mekanismien tutkimista. Ruoan saantia, energiatasapainoa ja kehon painoa säätelevät tiukasti hypotalamus, aivorunko ja palkitsemispiirit sekä kognitiivisten syötteiden että monipuolisten humoraalisten ja hermosolujen ravitsemustilasignaalien perusteella. Useilla suoliston hormoneilla, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja peptidi YY3-36 (PYY), on osoitettu olevan tärkeä rooli lyhytaikaisen ravinnonsaannin säätelyssä. PYY:n tai GLP-1:n perifeerinen antaminen lisää kylläisyyttä ja vähentää ravinnon saantia eläimillä ja ihmisillä. PYY:tä, GLP-1:tä ja monia muita hormoneja tuottaa suolistossa vasteena ravinteiden saatavuuteen suolen eri alueilla, ja ne tarjoavat erinomaisen mekanismin ravinteiden havaitsemiseksi vastauksena ravinnon saantiin. Nämä hormonit ovat siksi mahdollisia kohteita kehitettäessä uusia liikalihavuuden vastaisia ​​hoitoja. Uusi ja houkutteleva strategia ruokahalun säätelyn aikaansaamiseksi on elintarvikkeiden rikastaminen aineilla, jotka stimuloivat GLP-1:n ja PYY:n vapautumista. Lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA), joita tuotetaan ravintokuidun mikrobifermentaatiolla paksusuolessa, on osoitettu stimuloivan PYY:n ja GLP-1:n vapautumista jyrsijän enteroendokriinisista L-soluista stimuloimalla G-proteiiniin kytkettyjä vapaiden rasvahappojen reseptoreita ( FFAR) paksusuolen L-soluissa. Ei kuitenkaan tiedetä, vaikuttavatko kolme SCFA:ta, asetaatti, butyraatti ja propionaatti, eri tavalla ruokahalun ja glukoosin hallintaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata asetaatin, butyraatin ja propionaatin lisääntyneen paksusuolen annostelun vaikutuksia ruokahalun ja glukoosin hallintaan ylipainoisilla miehillä satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

SCFA:n rooli ruokahalun säätelyssä: SCFA:n on osoitettu stimuloivan PYY- ja GLP-1-tuotantoa eläinmalleissa ja ravintokuidun, joista SCFA:t ovat tärkeimmät lopputuotteet, indusoivan ruokahalun säätelyä ihmisillä. Kuitenkin todisteet siitä, mitkä ravintokuidut aiheuttavat ruokahalun säätelyä ihmisissä, ovat erittäin heikkoja, koska tutkimuksia on vaikea valvoa erittäin runsaalla kuidun saannilla. Äskettäisessä hankkeessa, jota rahoitettiin BBSRC DRINC -aloitteesta (BB/H004815/1), tutkijoilla on ensimmäinen suora näyttö siitä, että SCFA voi säädellä suoraan ihmisten ruokahalua. Ennen tätä tutkimusta SCFA:n tuotannon saavuttamiseksi tasolle, joka on tarpeeksi korkea saamaan aikaan ruokahalua sääteleviä vaikutuksia, tarvitaan erittäin suuria määriä ravintokuitua (> 25 g/d ja jopa 40 g/d), ja kuitupitoisen ruokavalion noudattaminen on huono maha-suolikanavan sivuvaikutusten vuoksi. Lisäksi ruokavalion täydentäminen runsaskuituisella sekakuidulla ei lisää ennustettavasti tai luotettavasti paksusuolen SCFA:n tuotantoa tai SCFA:n verenkiertoa kaikissa ihmispopulaatioissa suoliston mikrobitoiminnan vaihtelevuuden vuoksi. Lopuksi, suun kautta annetut SCFA:t eivät ole maistuvia, ja ne imeytyvät nopeasti ohutsuolessa, jossa L-solut ovat harvassa. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissamme olemme keskittyneet SCFA-propionaattiin, koska sillä on suurin affiniteetti reseptoreihin ja se on mikrobiotan aineenvaihdunnan lopputuote ja siksi näyttää ilmeiseltä kohteelta manipuloida tutkiaksemme SCFA:n vaikutuksia ruokahalun säätelyyn. Voittaakseen epämiellyttävän korkeat fermentoituvan ravintokuidun pitoisuudet, joita tarvitaan paksusuolen propionaattipitoisuuksien merkittävään nostamiseen, sekä syntyvien SCFA-yhdisteiden tuotannon arvaamattomuudesta, tutkijat ovat kehittäneet ja testaaneet uuden antojärjestelmän, joka tähtää propionaatin grammamäärien vapautumiseen proksimaalissa. kaksoispiste. On arvioitu, että annostelujärjestelmä voi johtaa paksusuolen propionaatin 2-8-kertaiseen nousuun, joka on erittäin vaikea saavuttaa syöttämällä fermentoituva kuitusekoitetta. Tämä propionaattituotannon taso on voitu havaita esi-isien ruokavaliossa ja Afrikan maaseudun osissa, joissa ravintokuidun saanti on erittäin korkea. Aiemmat tutkijoiden tekemät tutkimukset ovat myös osoittaneet, että annostelujärjestelmä lisää plasman propionaattitasoja, vähentää ruoan saantia ruokahalun akuuteissa tutkimuksissa ja pidemmän aikavälin tutkimuksessa (24 viikkoa) positiivisia vaikutuksia ravinnon saantiin, kehon koostumukseen, glukoosin homeostaasiin. , verenkierrossa olevat lipidit, kolesteroli ja maksan toiminta, maksa ja sisäelinten rasva sekä painonhallinta. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, onko asetaatilla, propionaatilla ja butyraatilla samanlaisia ​​vaikutuksia ruokahaluun ja glukoosiaineenvaihduntaan. Siksi tässä tutkimuksessa haluamme verrata asetaatin, propionaatin ja butyraatin kohdistetun toimituksen vaikutuksia proksimaaliseen paksusuoleen ruokahalulle ja glukoosin homeostaasiin ylipainoisilla miehillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 0SF
        • Glasgow Clinical Research Facility

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies ja nainen
  • Terve
  • Ylipaino (BMI 25-40 kg/m2)

Poissulkemiskriteerit:

  • Painon muutos > 3 kg edellisten 2 kuukauden aikana
  • Nykyiset tupakoitsijat
  • Päihteiden väärinkäyttö
  • Liiallinen alkoholin käyttö
  • Diabetes
  • Sydän-ja verisuonitauti
  • Syöpä
  • Ruoansulatuskanavan sairaus
  • Munuaissairaus
  • Maksasairaus
  • Haimatulehdus
  • Kaikkien lääkkeiden, paitsi ehkäisypillereiden, käyttö
  • Peri-vaihdevuodet
  • Raskaus
  • Imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Inuliiniasetaattiesteri
Inuliiniasetaattiesteri, 10 g/vrk 30 päivän ajan
Inuliiniasetaattiesterilisä (10 g/d) 30 päivän ajan. Ruokahalun mittaukset päivänä 15 ja suun glukoositoleranssitesti (OGTT) päivänä 30.
Kokeellinen: Inuliinipropionaattiesteri
Inuliinipropionaattiesteri, 10 g/vrk 30 päivän ajan
Inuliinipropionaattiesterilisä (10 g/d) 30 päivän ajan. Ruokahalun mittaukset päivänä 15 ja OGTT päivänä 30.
Kokeellinen: Inuliinibutyraattiesteri
Inuliinibutyraattiesteri, 10 g/vrk 30 päivän ajan
Inuliinibutyraattiesterilisä (10 g/d) 30 päivän ajan. Ruokahalun mittaukset päivänä 15 ja OGTT päivänä 30.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Energian saanti ad libitum -aterialla
Aikaikkuna: 8 tuntia
Energian saanti mitataan ad libitum -aterialla
8 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Subjektiiviset ruokahalun tuntemukset
Aikaikkuna: 8 tuntia
Ruokahalua arvioidaan 100 mm:n visuaalisilla analogisilla asteikoilla
8 tuntia
Plasman glukoosi ja insuliini
Aikaikkuna: 2 tuntia
Suun glukoosin sietotesti: Paasto ja 2 tunnin glukoosi- ja insuliinipitoisuudet liuoksen nauttimisen jälkeen, jolloin saadaan 75 g glukoosia
2 tuntia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston bakteerien koostumus
Aikaikkuna: 24 tuntia
Ulostenäytteitä kerätään, jotta voidaan arvioida NDC-esterien vaikutusta suoliston bakteerikoostumukseen
24 tuntia
Lipidit
Aikaikkuna: 8 tuntia
Seerumin triglyseridi- ja kolesterolipitoisuudet määritetään
8 tuntia
Ruokahalua säätelevät suoliston hormonit
Aikaikkuna: 8 tuntia
Paasto- ja aterianjälkeiset suoliston hormonipitoisuudet mitataan
8 tuntia
Maksan toimintatesti
Aikaikkuna: 1 tunti
1 tunti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Douglas Morrison, PhD, Scottish Universitites Environmental Research Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 28. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO-ESTER STUDY

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa