РКИ для описания влияния ацетата, пропионата и бутирата, доставляемых в толстую кишку, на чувство сытости и гомеостаз глюкозы (PRO-ESTER)

Роль SCFAs в регуляции аппетита: было показано, что SCFAs стимулируют выработку PYY и GLP-1 на животных моделях, а пищевые волокна, основными конечными продуктами которых являются SCFAs, вызывают регуляцию аппетита у людей. Однако доказательства, подтверждающие, что пищевые волокна вызывают регуляцию аппетита у людей, очень слабы из-за сложности контроля исследований с очень высоким потреблением клетчатки. В недавнем проекте, финансируемом в рамках инициативы BBSRC DRINC (BB/H004815/1), исследователи получили первые прямые доказательства того, что SCFA могут напрямую регулировать аппетит у людей. До этого исследования для достижения уровня производства SCFAs, который является достаточно высоким, чтобы вызвать эффект регулирования аппетита, требовалось очень большое количество пищевых волокон (> 25 г / день и до 40 г / день). и соблюдение диеты с высоким содержанием клетчатки плохое из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, добавление в рацион смешанного рациона с высоким содержанием клетчатки не приводит к предсказуемому или надежному увеличению производства короткоцепочечных жирных кислот в толстой кишке или циркулирующих уровней короткоцепочечных жирных кислот во всех популяциях людей из-за вариабельности микробной активности кишечника. Наконец, перорально вводимые SCFAs не приятны на вкус и быстро всасываются в тонком кишечнике, где мало L-клеток. В наших исследованиях на сегодняшний день мы сосредоточились на пропионате SCFAs, потому что он имеет самое высокое сродство к рецепторам и является конечным продуктом метаболизма в микробиоте и, следовательно, кажется очевидной мишенью для изучения влияния SCFAs на регуляцию аппетита. Для преодоления неприятно высокого уровня ферментируемых пищевых волокон, необходимого для значительного повышения уровня пропионата в толстой кишке, и непредсказуемости выработки образующихся короткоцепочечных жирных кислот исследователи разработали и испытали новую систему доставки, нацеленную на высвобождение граммовых количеств пропионата в проксимальных отделах. двоеточие. Подсчитано, что система доставки может привести к 2-8-кратному увеличению пропионата в толстой кишке, уровня, которого очень трудно достичь при кормлении смешанной пищей с ферментируемой клетчаткой. Такой уровень производства пропионата мог наблюдаться в рационе предков и в некоторых частях сельской Африки, где потребление пищевых волокон очень велико. Предыдущая работа, проведенная исследователями, также продемонстрировала, что система доставки повышает уровень пропионата в плазме, снижает потребление пищи в острых исследованиях аппетита, а в долгосрочном исследовании (24 недели) положительно влияет на потребление пищи, состав тела, гомеостаз глюкозы. , циркулирующих липидов, холестерина и функции печени, печени и висцерального жира и контроля веса. Однако в настоящее время неизвестно, оказывают ли ацетат, пропионат и бутират аналогичные эффекты на аппетит и метаболизм глюкозы. Поэтому в этом исследовании мы хотим сравнить влияние адресной доставки ацетата, пропионата и бутирата в проксимальный отдел толстой кишки на аппетит и гомеостаз глюкозы у мужчин с избыточным весом.