RCT til at beskrive virkningerne af colonleveret acetat, propionat og butyrat på mæthed og glukosehomeostase (PRO-ESTER)

SCFA's rolle i appetitregulering: SCFA har vist sig at stimulere PYY- og GLP-1-produktion i dyremodeller og kostfibre, hvoraf SCFA er de vigtigste slutprodukter, inducerer appetitregulering hos mennesker. Imidlertid er beviserne for, hvilke kostfibre der inducerer appetitregulering hos mennesker, meget svage på grund af vanskeligheden ved at kontrollere undersøgelser med meget højt fiberindtag. I et nyligt projekt finansieret under BBSRC DRINC-initiativet (BB/H004815/1) har efterforskerne det første direkte bevis på, at SCFA direkte kan regulere appetit hos mennesker. Forud for denne undersøgelse kræves der meget store mængder kostfibre (>25 g/d og op til 40 g/d) for at opnå produktion af SCFA til et niveau, som er højt nok til at fremkalde appetitregulerende effekter, og overholdelse af kost med højt fiberindhold er dårlig på grund af gastrointestinale bivirkninger. Desuden øger kosttilskud med blandet fiberrigt ikke forudsigeligt eller pålideligt colon-SCFA-produktion eller cirkulerende niveauer af SCFA i alle menneskelige populationer på grund af variationen i tarmmikrobielle aktivitet. Endelig er oralt administrerede SCFA'er ikke velsmagende og absorberes hurtigt i tyndtarmen, hvor L-celler er sparsomme. I vores hidtidige undersøgelser har vi fokuseret på SCFA-propionatet, fordi det har den højeste affinitet for receptorerne og er et slutprodukt af metabolisme i mikrobiotaen og derfor synes det oplagte mål at manipulere for at undersøge virkningerne af SCFA på appetitregulering. For at overvinde de usmageligt høje niveauer af fermenterbare kostfibre, der er nødvendige for at øge propionatniveauerne i tyktarmen betydeligt, og uforudsigeligheden i produktionen af ​​de resulterende SCFA'er, har efterforskerne udviklet og testet et nyt leveringssystem rettet mod frigivelsen af ​​gram-mængder af propionat i den proksimale kolon. Det anslås, at leveringssystemet kan føre til en 2-8 gange stigning i colonpropionat, et niveau, der er meget vanskeligt at opnå gennem fodring af en blandet fermenterbar fiberdiæt. Dette niveau af propionatproduktion kan være blevet observeret i forfædres kostvaner og i dele af landdistrikterne i Afrika, hvor kostfiberindtaget er meget højt. Tidligere arbejde, udført af efterforskerne, har også vist, at leveringssystem øger plasmapropionatniveauer, reducerer fødeindtagelse i akutte undersøgelser af appetit og i et længerevarende studie (24 uger), positive effekter på fødeindtagelse, kropssammensætning, glukosehomeostase , cirkulerende lipider, kolesterol og leverfunktion, lever- og visceralt fedt og vægtstyring blev observeret. På nuværende tidspunkt vides det dog ikke, om acetat, propionat og butyrat har lignende virkninger på appetit og glukosemetabolisme. Derfor ønsker vi i denne undersøgelse at sammenligne virkningerne af målrettet levering af acetat, propionat og butyrat til den proksimale colon på appetit og glukosehomeostase hos overvægtige mænd.