妊娠中のインドメタシン PK および PD 療法
2019年6月9日 更新者：The University of Texas Medical Branch, Galveston
妊娠中のインドメタシン療法への薬物動態学的および薬理ゲノミクス的アプローチ
この研究では、インドメタシンを標準治療 (SOC) として早産 (PTL)、短い子宮頸部、またはその他の適応症の適応症として服用している妊婦を追跡し、薬物動態 (PK)、身体が薬物に対して行うことを評価します。および薬力学（PD）、この薬の特定の意図された疾患プロセスの治療における薬の有効性。 これは、早産を経験している妊婦に特有の投薬量に関するより多くの情報を開発するのに役立ちます.
インドメタシンは、多くの場合、早産や子宮頸部の短縮を示す妊婦に処方され、早産や分娩のリスクがあります。 インドメタシンは、1970 年代から子宮収縮を減少させて妊娠を延長するために使用されてきました。 しかし、妊娠中にインドメタシンが広く使用されているにもかかわらず、医師がインドメタシンを処方する量と処方する頻度を決定するのに役立つ情報は限られています.
調査の概要
詳細な説明
標準治療に従って患者に処方されたインドメタシンの日和見的研究。
妊娠中 (妊娠 12 ～ 32 週) のエストラジオール レベルと CYP2C9 多型がインドメタシンの PK に影響し、その後リスクのある患者のインドメタシン療法への反応に影響を与えるという仮説に基づいて、妊娠中の患者におけるインドメタシンの薬物動態、薬力学、および薬理ゲノミクスを決定します。早産（PTB）の。
この仮説は、次の特定の目的でテストされます: (1) PTB のリスクがある妊婦におけるインドメタシンの PK と、妊娠 34 週前の PTB 率の低下に対するその PD 効果、および PK 間の関連性を決定します。および二次的な母体/新生児の臨床転帰。 (2) 妊娠中期における母体のエストラジオール濃度と CYP2C9 多型が、妊娠中の患者における O-デスメチルインドメタシンへのインドメタシン生体内変化に及ぼす影響を決定する。 (3) 人種・民族などの共変量に基づいて各個人に処方されるインドメタシンの用量と投与頻度を最適化するために、PTBのリスクのある患者（妊娠12〜32週）におけるインドメタシンの集団PK / PDモデルを構築する、CYP2C9 遺伝子型、妊娠期間、エストラジオール レベル、喫煙状況、ボディ マス インデックス (BMI)。
研究者は、インドメタシンの PK、患者の遺伝子型、および臨床転帰を相関させるように設計された前向き日和見 PK 研究に、自然早産 (sPTL) または子宮頸部短縮症の 300 人の被験者を登録します。
治験責任医師は、投薬、サンプリング、人口統計、および臨床情報を薬物濃度データと統合し、集団 PK 方法論を使用して、非線形混合効果モデリングを使用してデータを分析します。
個人内および個人間の差異の定量化により、変動性を説明し、薬物曝露に影響を与える共変量 (CYP2C9 遺伝子型、エストラジオール レベル、BMI など) を特定できます。
これらの共変量が重要である場合、将来、PTBのリスクがある個々の患者の投薬を最適化するために使用できます。
個別化されたインドメタシン療法のこの目標を達成することは、臨床診療に大きな影響を与え、母体と新生児の転帰を改善する可能性があります.
研究の種類
観察的
入学 (実際)
62
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-0587
- University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
これは、インドメタシンが処方されているPTB（sPTLまたは漏斗膜の有無にかかわらず短縮された子宮頸部）またはその他の状態のリスクがある妊娠12〜32週の300人の妊婦を含む多施設研究です.
説明
包含基準:
研究に登録するには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢 18 歳以上
- シングルトン妊娠
- 妊娠 12 週 0/7 ～ 32 週 0/7 週 (妊娠期間の決定セクション 3.2.1.1 を参照)
-次のいずれかの診断のためにインドメタシンを投与されている患者：
- 早産：記録された子宮頸管の変化または拡張が 2 cm 以上で、80% の子宮収縮が見られる定期的な子宮収縮
- ファネリング膜の有無にかかわらず、子宮頸部の短縮（経膣超音波で記録された<2.5 cm）
- 計画的頸部締結または緊急締結
- インドメタシンが適応となるその他の状態
- 母体と胎児の状態により、出産が 24 時間以上遅れることが予想される -
除外基準:
除外基準は次のとおりです。
- インドメタシンの使用に対する禁忌（母体出血障害、血小板減少症、母体の肝臓、胃腸潰瘍、または腎機能障害、喘息の病歴）
- 既知の胎児異常、遺伝性症候群、または子宮内胎児死亡
- 24 時間以内の出産予定、子宮頸部の拡張が 6 cm を超える
- 膜の早期早期破裂
- 絨毛膜羊膜炎の疑い
- 羊水過少症 (DVP < 2 cm)
- 先天性子宮奇形
- 胎盤剥離または前置胎盤の疑いによる性器出血
- 母体/胎児適応のための予定された早産
- 安心できない胎児の状態
- -UTMB外での計画された出産、または母体または新生児の転帰に影響を与える可能性のある別の介入試験への参加
- 子宮内発育制限の可能性があるため、妊娠期間が不明
- -ヘマトクリット<28％（登録から1か月以内の最新の結果によって決定される）
- 囚人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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シングルグループ
早産のリスクに対する標準治療としてインドメタシン療法を受けている 300 人の妊婦の観察的日和見薬物動態研究。
IV から連続採血を受け取ります。
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薬物動態および薬力学分析のための IV からの連続採血。
薬物、デバイス、または生物学的介入はありません。
日和見的。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分娩時の在胎週数
時間枠：参加者の配信までの登録
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分娩時の在胎週数は、「不明」でない限り最終月経の初日から計算され、超音波測定から計算されます
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参加者の配信までの登録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母体の転帰
時間枠：出産・退院までの在籍
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羊水過少症、絨毛膜羊膜炎、膜の早期早期破裂、静脈血栓塞栓症、肺水腫、産後出血、および母体死亡を含む、診断された母体の転帰
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出産・退院までの在籍
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新生児転帰
時間枠：新生児退院または生後120日以内の早い方
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出生時体重、APGAR スコア、新生児敗血症、呼吸窮迫症候群、動脈管開存症、壊死性腸炎、気管支肺異形成症、傍室性白質軟化症、脳室内出血、胎児死亡、または新生児死亡を含む診断された新生児転帰
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新生児退院または生後120日以内の早い方
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新生児集中治療室（NICU）への新生児の入院
時間枠：新生児退院または生後120日以内の早い方
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NICU 入院の書類 [はい/いいえ]
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新生児退院または生後120日以内の早い方
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新生児集中治療室 (NICU) での滞在期間
時間枠：新生児退院または生後120日以内の早い方
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NICUに入院した場合、NICU滞在日数
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新生児退院または生後120日以内の早い方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gary Hankins, MD、University of Texas
- 主任研究者：Erik Rytting, PhD、University of Texas
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月9日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。