Terapia farmacocinética y farmacocinética con indometacina durante el embarazo
9 de junio de 2019 actualizado por: The University of Texas Medical Branch, Galveston
Enfoque farmacocinético y farmacogenómico de la terapia con indometacina en el embarazo
Este estudio seguirá a las mujeres embarazadas que toman indometacina como tratamiento estándar (SOC) para las indicaciones de trabajo de parto prematuro (PTL), cuello uterino corto u otras indicaciones, para evaluar la farmacocinética (PK), lo que el cuerpo le hace al fármaco, y farmacodinámica (PD), efectividad del fármaco en el tratamiento del proceso patológico específico previsto de este medicamento. Esto nos ayudará a desarrollar más información sobre la dosificación de medicamentos específicos para mujeres embarazadas que experimentan trabajo de parto prematuro.
La indometacina a menudo se receta a mujeres embarazadas que presentan trabajo de parto prematuro o cuello uterino acortado, lo que las pone en riesgo de trabajo de parto y parto prematuros. La indometacina se ha utilizado desde la década de 1970 para prolongar el embarazo al disminuir las contracciones uterinas. Sin embargo, a pesar del uso generalizado de indometacina durante el embarazo, hay información limitada disponible para ayudar a los médicos a determinar la cantidad de indometacina que recetar y con qué frecuencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio oportunista de indometacina prescrita a pacientes por estándar de atención.
Determinar la farmacocinética, farmacodinámica y farmacogenómica de la indometacina en pacientes embarazadas con la hipótesis de que los niveles de estradiol durante el embarazo (12-32 semanas de gestación) y los polimorfismos CYP2C9 afectan la PK de la indometacina y, posteriormente, la respuesta a la terapia con indometacina en pacientes de riesgo. de parto prematuro (PTB).
Esta hipótesis se probará con los siguientes objetivos específicos: (1) Determinar la PK de la indometacina en mujeres embarazadas con riesgo de PTB y sus efectos de PD en la reducción de la tasa de PTB antes de las 34 semanas de gestación, así como cualquier asociación entre la PK y resultados clínicos maternos/neonatales secundarios; (2) Determinar los efectos de los niveles maternos de estradiol a mediados del embarazo y los polimorfismos de CYP2C9 en la biotransformación de indometacina a O-desmetilindometacina en pacientes embarazadas; (3) Construir un modelo PK/PD poblacional de indometacina en pacientes con riesgo de PTB (12-32 semanas de gestación) para optimizar la dosis y la frecuencia de dosificación de indometacina prescrita a cada individuo en función de covariables como raza/etnicidad , genotipo CYP2C9, edad gestacional, niveles de estradiol, tabaquismo e índice de masa corporal (IMC).
Los investigadores inscribirán a 300 sujetos con trabajo de parto prematuro espontáneo (sPTL) o cuello uterino acortado en un estudio farmacocinético oportunista prospectivo diseñado para correlacionar la farmacocinética de la indometacina, el genotipo del paciente y los resultados clínicos.
Los investigadores combinarán la información clínica, demográfica, de muestreo y de dosificación con los datos de concentración del fármaco y utilizarán metodologías farmacocinéticas poblacionales para analizar los datos utilizando modelos no lineales de efectos mixtos.
La cuantificación de las diferencias dentro y entre individuos permite la identificación de covariables (p. ej., genotipo CYP2C9, niveles de estradiol, IMC, etc.) que pueden explicar la variabilidad y afectar la exposición al fármaco.
Estas covariables, si son significativas, pueden usarse en el futuro para optimizar la dosificación en pacientes individuales con riesgo de PTB.
Lograr este objetivo de la terapia individualizada con indometacina podría tener un impacto significativo en la práctica clínica y mejorar los resultados maternos y neonatales.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
62
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0587
- University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Este es un estudio multicéntrico que incluye a 300 mujeres embarazadas de entre 12 y 32 semanas de gestación con riesgo de PTB (sPTL o cuello uterino acortado con o sin membranas canalizadoras) u otras afecciones a las que se prescribe indometacina.
Descripción
Criterios de inclusión:
Para inscribirse en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Edad al menos 18 años
- gestación única
- 12 0/7 a 32 0/7 semanas de gestación (ver Determinación de la edad gestacional sección 3.2.1.1)
Paciente que recibe indometacina por cualquiera de los siguientes diagnósticos:
- Trabajo de parto prematuro: contracciones uterinas regulares con cambio cervical documentado o dilatación ≥ 2 cm y 80% de borramiento
- Acortamiento cervical (< 2,5 cm documentado en ecografía transvaginal) con o sin membranas canalizadoras
- Cerclaje cervical planificado o cerclaje emergente
- Otra condición en la que está indicada la indometacina
- La condición materna y fetal permite un retraso anticipado del parto de más de 24 horas -
Criterio de exclusión:
Los criterios de exclusión incluyen:
- Contraindicaciones para el uso de indometacina (antecedentes de trastorno hemorrágico materno, trombocitopenia, disfunción hepática, ulcerativa gastrointestinal o renal materna, asma)
- Anomalía fetal conocida, síndrome genético o muerte fetal intrauterina
- Parto anticipado en menos de 24 horas, dilatación cervical > 6 cm
- Rotura prematura de membranas antes de término
- Sospecha de corioamnionitis
- Oligohidramnios (DVP < 2 cm)
- Anomalía uterina congénita
- Sangrado vaginal debido a sospecha de desprendimiento de placenta o placenta previa
- Parto prematuro planificado por indicaciones maternas/fetales
- Estado fetal no tranquilizador
- Parto planificado fuera de la UTMB o participación en otro ensayo de intervención que pueda afectar los resultados maternos o neonatales
- Edad gestacional incierta debido a la posibilidad de restricción del crecimiento intrauterino
- Hematocrito <28% (según lo determinado por el resultado más reciente dentro de 1 mes de la inscripción)
- Prisioneros
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo único
Estudio farmacocinético observacional oportunista de 300 mujeres embarazadas que recibieron terapia con indometacina como tratamiento estándar para el riesgo de parto prematuro.
Recibir colección de sangre en serie de IV.
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Recolección de sangre en serie de IV para análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Sin fármaco, dispositivo o intervención biológica.
oportunista.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad gestacional al momento del parto
Periodo de tiempo: Inscripción hasta la entrega del participante
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Edad gestacional al momento del parto calculada desde el primer día del último período menstrual a menos que no esté seguro y luego se calculará a partir de mediciones de ultrasonido
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Inscripción hasta la entrega del participante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados maternos
Periodo de tiempo: Inscripción hasta el parto y alta materna
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Resultados maternos diagnosticados que incluyen oligohidramnios, corioamnionitis, ruptura prematura de membranas prematura, tromboembolismo venoso, edema pulmonar, hemorragia posparto y muerte materna
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Inscripción hasta el parto y alta materna
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Resultados neonatales
Periodo de tiempo: Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Resultados neonatales diagnosticados, incluido el peso al nacer, puntuaciones de APGAR, sepsis neonatal, síndrome de dificultad respiratoria, conducto arterioso permeable, enterocolitis necrosante, displasia broncopulmonar, leucomalacia paraventricular, hemorragia intraventricular, muerte fetal o neonatal
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Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Ingreso neonatal a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN)
Periodo de tiempo: Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Documentación de ingreso en la UCIN [sí/no]
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Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN)
Periodo de tiempo: Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Si fue admitido en la UCIN, número de días en la UCIN
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Lo que ocurra antes del alta neonatal o hasta 120 días después del parto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary Hankins, MD, University of Texas
- Investigador principal: Erik Rytting, PhD, University of Texas
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-0067
- 1R01HD083003-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Una vez publicado
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .