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Terapia PK e PD con indometacina in gravidanza

9 giugno 2019 aggiornato da: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Approccio farmacocinetico e farmacogenomico alla terapia con indometacina in gravidanza

Questo studio seguirà le donne in gravidanza che assumono indometacina come standard di cura (SOC) per le indicazioni di travaglio pretermine (PTL), cervice corta o altre indicazioni, per valutare la farmacocinetica (PK), ciò che il corpo fa al farmaco, e farmacodinamica (PD), efficacia del farmaco nel trattamento dello specifico processo patologico previsto di questo farmaco. Questo ci aiuterà a sviluppare maggiori informazioni per il dosaggio dei farmaci specifici per le donne in gravidanza che soffrono di travaglio pretermine.

L'indometacina viene spesso prescritta a donne in gravidanza che presentano parto pretermine o cervice accorciata, il che le pone a rischio di parto e parto pretermine. L'indometacina è stata utilizzata dagli anni '70 per prolungare la gravidanza diminuendo le contrazioni uterine. Tuttavia, nonostante l'uso diffuso dell'indometacina in gravidanza, sono disponibili informazioni limitate per aiutare i medici a determinare la quantità di indometacina da prescrivere e la frequenza con cui prescriverla.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio opportunistico dell'indometacina prescritta ai pazienti secondo lo standard di cura. Determinare la farmacocinetica, la farmacodinamica e la farmacogenomica dell'indometacina nelle pazienti gravide con l'ipotesi che i livelli di estradiolo durante la gravidanza (12-32 settimane di gestazione) e i polimorfismi del CYP2C9 influenzino la PK dell'indometacina e, successivamente, la risposta alla terapia con indometacina nei pazienti a rischio di parto pretermine (PTB). Questa ipotesi sarà testata con i seguenti obiettivi specifici: (1) Determinare la PK dell'indometacina nelle donne in gravidanza a rischio di PTB e i suoi effetti PD sulla riduzione del tasso di PTB prima delle 34 settimane di gestazione, nonché eventuali associazioni tra la PK ed esiti clinici secondari materni/neonatali; (2) Determinare gli effetti dei livelli materni di estradiolo a metà gravidanza e dei polimorfismi del CYP2C9 sulla biotrasformazione dell'indometacina in O-desmetilindometacina nelle pazienti in gravidanza; (3) Costruire un modello di popolazione PK/PD di indometacina in pazienti a rischio di PTB (12-32 settimane di gestazione) al fine di ottimizzare la dose e la frequenza di somministrazione per l'indometacina prescritta a ciascun individuo sulla base di covariate come razza/etnia , genotipo CYP2C9, età gestazionale, livelli di estradiolo, abitudine al fumo e indice di massa corporea (BMI). I ricercatori arruoleranno 300 soggetti con travaglio pretermine spontaneo (sPTL) o cervice accorciata in uno studio prospettico opportunistico PK progettato per correlare la farmacocinetica dell'indometacina, il genotipo del paziente e gli esiti clinici. Gli investigatori uniranno il dosaggio, il campionamento, le informazioni demografiche e cliniche con i dati sulla concentrazione del farmaco e utilizzeranno metodologie PK di popolazione per analizzare i dati utilizzando modelli di effetti misti non lineari. La quantificazione delle differenze all'interno e tra gli individui consente l'identificazione di covariate (ad esempio, genotipo CYP2C9, livelli di estradiolo, BMI, ecc.) che possono spiegare la variabilità e influenzare l'esposizione al farmaco. Queste covariate, se significative, possono quindi essere utilizzate in futuro per ottimizzare il dosaggio nei singoli pazienti a rischio di PTB. Il raggiungimento di questo obiettivo della terapia personalizzata con indometacina potrebbe avere un impatto significativo sulla pratica clinica e migliorare gli esiti materni e neonatali.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

62

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo è uno studio multicentrico che include 300 donne in gravidanza tra le 12 e le 32 settimane di gestazione a rischio di PTB (sPTL o cervice accorciata con o senza membrane a imbuto) o altre condizioni a cui è prescritta l'indometacina.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere arruolati nello studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età almeno 18 anni
  2. Gestazione singola
  3. Da 12 0/7 a 32 0/7 settimane di gestazione (vedere la sezione Determinazione dell'età gestazionale 3.2.1.1)

  4. Paziente che riceve indometacina per una qualsiasi delle seguenti diagnosi:

    1. Travaglio pretermine: contrazioni uterine regolari con alterazione o dilatazione cervicale documentata ≥ 2 cm e cancellazione dell'80%
    2. Accorciamento cervicale (< 2,5 cm documentato sull'ecografia transvaginale) con o senza membrane a imbuto
    3. Cerchiaggio cervicale pianificato o cerchiaggio emergente
    4. Altra condizione per cui è indicata l'indometacina
  5. Le condizioni materne e fetali consentono un ritardo anticipato del parto superiore a 24 ore -

Criteri di esclusione:

  • I criteri di esclusione includono:

    1. Controindicazioni all'uso di indometacina (storia di disturbi emorragici materni, trombocitopenia, epatica materna, ulcera gastrointestinale o disfunzione renale, asma)
    2. Anomalia fetale nota, sindrome genetica o morte fetale intrauterina
    3. Parto anticipato in meno di 24 ore, dilatazione cervicale > 6 cm
    4. Rottura prematura prematura delle membrane
    5. Sospetta corioamnionite
    6. Oligoidramnios (DVP <2 cm)
    7. Anomalia uterina congenita
    8. Sanguinamento vaginale dovuto a sospetto distacco di placenta o placenta previa
    9. Parto pretermine pianificato per indicazioni materne/fetali
    10. Stato fetale non rassicurante
    11. Parto pianificato al di fuori dell'UTMB o partecipazione a un altro studio di intervento che può influire sugli esiti materni o neonatali
    12. Età gestazionale incerta a causa della possibilità di restrizione della crescita intrauterina
    13. Ematocrito <28% (come determinato dal risultato più recente entro 1 mese dall'arruolamento)
    14. Prigionieri

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Singolo gruppo
Studio di farmacocinetica opportunistico osservazionale su 300 donne in gravidanza che ricevono terapia con indometacina come standard di cura per il rischio di parto pretermine. Ricevi una raccolta di sangue seriale da IV.
Altro: Raccolta seriale del sangue
Prelievo seriale di sangue da IV per analisi farmacocinetiche e farmacodinamiche. Nessun farmaco, dispositivo o intervento biologico. Opportunistico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età gestazionale al parto
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla consegna del partecipante
Età gestazionale al parto calcolata dal primo giorno dell'ultimo periodo mestruale a meno che non sia "incerto" e quindi sarà calcolata dalle misurazioni ecografiche
Iscrizione fino alla consegna del partecipante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti materni
Lasso di tempo: Iscrizione fino al parto e alla dimissione materna
Esiti materni diagnosticati tra cui oligoidramnios, corioamnionite, rottura prematura pretermine delle membrane, tromboembolia venosa, edema polmonare, emorragia postpartum e morte materna
Iscrizione fino al parto e alla dimissione materna
Esiti neonatali
Lasso di tempo: Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita
Esiti neonatali diagnosticati tra cui peso alla nascita, punteggi APGAR, sepsi neonatale, sindrome da distress respiratorio, arteriosi del dotto pervio, enterocolite necrotizzante, displasia broncopolmonare, leucomalacia paraventricolare, emorragia intraventricolare, morte fetale o neonatale
Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita
Ricovero neonatale in unità di terapia intensiva neonatale (NICU)
Lasso di tempo: Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita
Documentazione del ricovero in terapia intensiva neonatale [sì/no]
Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita
Durata della degenza nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU)
Lasso di tempo: Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita
Se ricoverato in terapia intensiva neonatale, numero di giorni in terapia intensiva neonatale
Prima della dimissione neonatale o fino a 120 giorni dopo la nascita

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Investigatore principale: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Una volta pubblicato

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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