Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia PK i PD indometacyną w ciąży

9 czerwca 2019 zaktualizowane przez: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Farmakokinetyczne i farmakogenomiczne podejście do terapii indometacyną w ciąży

Badanie to obejmie kobiety w ciąży, które przyjmują indometacynę jako standardową opiekę (SOC) ze wskazań do porodu przedwczesnego (PTL), krótkiej szyjki macicy lub innych wskazań, w celu oceny farmakokinetyki (PK), tego, co organizm robi z lekiem, i farmakodynamika (PD), skuteczność leku w leczeniu konkretnego zamierzonego procesu chorobowego tego leku. Pomoże nam to opracować więcej informacji na temat dawkowania leków dla kobiet w ciąży doświadczających porodu przedwczesnego.

Indometacyna jest często przepisywana kobietom w ciąży z porodem przedwczesnym lub skróconą szyjką macicy, co naraża je na ryzyko przedwczesnego porodu i porodu. Indometacyna jest stosowana od lat 70. XX wieku w celu przedłużenia ciąży poprzez zmniejszenie skurczów macicy. Jednak pomimo powszechnego stosowania indometacyny w czasie ciąży, dostępne są ograniczone informacje, które pomogą lekarzom określić, ile indometacyny należy przepisać i jak często ją przepisywać.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oportunistyczne badanie indometacyny przepisanej pacjentom zgodnie ze standardem opieki. Określenie farmakokinetyki, farmakodynamiki i farmakogenomiki indometacyny u pacjentek w ciąży z hipotezą, że poziom estradiolu w czasie ciąży (12-32 tydzień ciąży) i polimorfizmy CYP2C9 wpływają na farmakokinetykę indometacyny, a następnie na odpowiedź na leczenie indometacyną u pacjentek z grupy ryzyka porodu przedwczesnego (PTB). Hipoteza ta zostanie przetestowana w następujących celach szczegółowych: (1) Określenie farmakokinetyki indometacyny u kobiet w ciąży zagrożonych PTB i jej wpływu PD na zmniejszenie częstości PTB przed 34 tygodniem ciąży, a także wszelkich związków między farmakokinetyką oraz wtórne wyniki kliniczne matki/noworodka; (2) Określić wpływ poziomu estradiolu u matki w połowie ciąży i polimorfizmów CYP2C9 na biotransformację indometacyny do O-desmetyloindometacyny u pacjentek w ciąży; (3) Skonstruować populacyjny model PK/PD indometacyny u pacjentek zagrożonych PTB (12-32 tydzień ciąży) w celu optymalizacji dawki i częstości dawkowania indometacyny przepisanej każdej osobie w oparciu o współzmienne, takie jak rasa/pochodzenie etniczne , genotyp CYP2C9, wiek ciążowy, poziom estradiolu, palenie tytoniu i wskaźnik masy ciała (BMI). Badacze włączą 300 pacjentek ze spontanicznym porodem przedwczesnym (sPTL) lub skróconą szyjką macicy do prospektywnego, oportunistycznego badania farmakokinetycznego, którego celem jest skorelowanie farmakokinetyki indometacyny, genotypu pacjentki i wyników klinicznych. Badacze połączą informacje dotyczące dawkowania, pobierania próbek, dane demograficzne i kliniczne z danymi dotyczącymi stężenia leku i wykorzystają populacyjne metodologie farmakokinetyczne do analizy danych przy użyciu nieliniowego modelowania efektów mieszanych. Kwantyfikacja różnic wewnątrz i między osobnikami pozwala na identyfikację współzmiennych (np. genotyp CYP2C9, poziom estradiolu, BMI itp.), które mogą wyjaśniać zmienność i wpływać na ekspozycję na lek. Te zmienne towarzyszące, jeśli są znaczące, można następnie wykorzystać w przyszłości do optymalizacji dawkowania u poszczególnych pacjentów zagrożonych PTB. Osiągnięcie tego celu zindywidualizowanej terapii indometacyną może mieć znaczący wpływ na praktykę kliniczną i poprawić wyniki matek i noworodków.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Jest to wieloośrodkowe badanie obejmujące 300 kobiet w ciąży między 12 a 32 tygodniem ciąży z ryzykiem wystąpienia PTB (sPTL lub skróconej szyjki macicy z błonami lejkowatymi lub bez) lub innych schorzeń, którym przepisano indometacynę.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek co najmniej 18 lat
  2. Ciąża pojedyncza
  3. 12 0/7 do 32 0/7 tygodnia ciąży (patrz Określenie wieku ciążowego sekcja 3.2.1.1)

  4. Pacjent otrzymujący indometacynę z powodu któregokolwiek z następujących rozpoznań:

    1. Poród przedwczesny: regularne skurcze macicy z udokumentowaną zmianą lub rozwarciem szyjki macicy ≥ 2 cm i 80% zatarciem
    2. Skrócenie szyjki macicy (< 2,5 cm udokumentowane w USG przezpochwowym) z błonami lejkowatymi lub bez
    3. Planowany szew szyjny lub szew noworodkowy
    4. Inny stan, w którym wskazana jest indometacyna
  5. Stan matki i płodu pozwala na przewidywane opóźnienie porodu o więcej niż 24 godziny -

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia obejmują:

    1. Przeciwwskazania do stosowania indometacyny (kary krwotoczne u matki w wywiadzie, trombocytopenia, choroba wrzodowa wątroby matki, choroba wrzodowa przewodu pokarmowego lub nerek u matki, astma)
    2. Znana nieprawidłowość płodu, zespół genetyczny lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu
    3. Przewidywany poród w ciągu mniej niż 24 godzin, rozwarcie szyjki macicy > 6 cm
    4. Przedwczesne pęknięcie błon płodowych
    5. Podejrzenie zapalenia błon płodowych
    6. Małowodzie (DVP < 2 cm)
    7. Wrodzona anomalia macicy
    8. Krwawienie z pochwy spowodowane podejrzeniem odklejenia się łożyska lub łożyska przodującego
    9. Planowany poród przedwczesny ze wskazań dla matki/płodu
    10. Nie uspokajający stan płodu
    11. Planowany poród poza UTMB lub udział w innym badaniu interwencyjnym, które może mieć wpływ na wyniki matki lub noworodka
    12. Niepewny wiek ciążowy ze względu na możliwość wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu
    13. Hematokryt <28% (określony na podstawie ostatniego wyniku w ciągu 1 miesiąca od włączenia)
    14. Więźniowie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pojedyncza grupa
Obserwacyjne oportunistyczne badanie farmakokinetyczne 300 kobiet w ciąży otrzymujących terapię indometacyną jako standard opieki w przypadku ryzyka porodu przedwczesnego. Odbierz seryjną zbiórkę krwi z IV.
Inny: Seryjne pobieranie krwi
Seryjne pobieranie krwi z IV do analizy farmakokinetycznej i farmakodynamicznej. Żadnego leku, urządzenia ani interwencji biologicznej. Oportunistyczny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiek ciążowy przy porodzie
Ramy czasowe: Zapisy do momentu dostarczenia uczestnika
Wiek ciążowy w chwili porodu liczony od pierwszego dnia ostatniej miesiączki chyba, że ​​"niepewny" i wtedy będzie wyliczany z pomiarów USG
Zapisy do momentu dostarczenia uczestnika

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki matczyne
Ramy czasowe: Rejestracja do porodu i wypisu matki
Zdiagnozowane wyniki matczyne, w tym małowodzie, zapalenie błon płodowych, przedwczesne pęknięcie błon płodowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, obrzęk płuc, krwotok poporodowy i śmierć matki
Rejestracja do porodu i wypisu matki
Wyniki noworodków
Ramy czasowe: Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu
Rozpoznane wyniki noworodków, w tym masa urodzeniowa, wyniki w skali APGAR, posocznica noworodków, zespół zaburzeń oddechowych, drożny przewód tętniczy, martwicze zapalenie jelit, dysplazja oskrzelowo-płucna, leukomalacja przykomorowa, krwotok dokomorowy, śmierć płodu lub noworodka
Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu
Przyjęcie noworodka na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU)
Ramy czasowe: Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu
Dokumentacja przyjęcia na OIOM [tak/nie]
Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu
Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU)
Ramy czasowe: Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu
W przypadku przyjęcia na NICU, liczba dni spędzonych na NICU
Wcześniejszy z noworodkowych wypisów lub do 120 dni po urodzeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Główny śledczy: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Raz opublikowane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj