Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакокинетика индометацина при беременности

9 июня 2019 г. обновлено: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Фармакокинетический и фармакогеномный подход к терапии индометацином при беременности

В этом исследовании будут наблюдать за беременными женщинами, которые принимают индометацин в качестве стандарта лечения (SOC) по показаниям преждевременных родов (PTL), короткой шейки матки или другим показаниям, чтобы оценить фармакокинетику (PK), то, что организм делает с препаратом, и фармакодинамика (ФД), эффективность препарата в лечении конкретного предполагаемого болезненного процесса этого препарата. Это поможет нам получить больше информации о дозировке лекарств для беременных женщин с преждевременными родами.

Индометацин часто назначают беременным женщинам с преждевременными родами или укороченной шейкой матки, что подвергает их риску преждевременных родов. Индометацин используется с 1970-х годов для продления беременности за счет уменьшения сокращений матки. Однако, несмотря на широкое применение индометацина при беременности, имеется ограниченная информация, которая могла бы помочь врачам определить, сколько индометацина назначать и как часто его назначать.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оппортунистическое исследование индометацина, назначаемого пациентам в соответствии со стандартом лечения. Определить фармакокинетику, фармакодинамику и фармакогеномику индометацина у беременных с гипотезой о том, что уровни эстрадиола во время беременности (12-32 недели гестации) и полиморфизмы CYP2C9 влияют на фармакокинетику индометацина, а в последующем - на ответ на терапию индометацином у пациенток из группы риска преждевременных родов (ПТБ). Эта гипотеза будет проверена со следующими конкретными целями: (1) определить фармакокинетику индометацина у беременных женщин с риском ПР и его фармакокинетическое влияние на снижение частоты ПР до 34 недель беременности, а также любые ассоциации между ФК и вторичные материнские/неонатальные клинические исходы; (2) определить влияние материнских уровней эстрадиола в середине беременности и полиморфизмов CYP2C9 на биотрансформацию индометацина в O-десметилиндометацин у беременных; (3) Построить популяционную ФК/ФД модель индометацина у пациентов с риском ПТБ (12–32 недели беременности) для оптимизации дозы и частоты дозирования индометацина, назначаемого каждому человеку, на основе ковариантных факторов, таких как раса/этническая принадлежность. , генотип CYP2C9, гестационный возраст, уровень эстрадиола, статус курения и индекс массы тела (ИМТ). Исследователи зарегистрируют 300 пациенток со спонтанными преждевременными родами (sPTL) или укороченной шейкой матки в проспективном оппортунистическом ФК-исследовании, предназначенном для корреляции ФК индометацина, генотипа пациентки и клинических результатов. Исследователи будут объединять информацию о дозировании, отборе проб, демографических и клинических данных с данными о концентрации лекарственного средства и использовать методологии PK населения для анализа данных с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов. Количественная оценка различий внутри и между отдельными людьми позволяет идентифицировать ковариаты (например, генотип CYP2C9, уровни эстрадиола, ИМТ и т. д.), которые могут объяснить изменчивость и повлиять на воздействие лекарств. Эти ковариаты, если они значимы, могут быть использованы в будущем для оптимизации дозирования у отдельных пациентов с риском ЛТБ. Достижение этой цели индивидуальной терапии индометацином может оказать значительное влияние на клиническую практику и улучшить исходы для матери и новорожденного.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

62

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это многоцентровое исследование, включающее 300 беременных женщин в сроке от 12 до 32 недель беременности с риском ПТБ (сПТЛ или укороченная шейка матки с воронкообразными мембранами или без них) или других состояний, которым назначают индометацин.

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст не менее 18 лет
  2. Одноплодная беременность
  3. От 12 0/7 до 32 0/7 недель беременности (см. Определение гестационного возраста, раздел 3.2.1.1)

  4. Пациент, получающий индометацин по любому из следующих диагнозов:

    1. Преждевременные роды: регулярные сокращения матки с подтвержденным изменением или раскрытием шейки матки ≥ 2 см и сглаживанием 80%
    2. Укорочение шейки матки (< 2,5 см при трансвагинальном УЗИ) с воронкообразными мембранами или без них
    3. Запланированный серкляж шейки матки или экстренный серкляж
    4. Другое состояние, при котором показан индометацин
  5. Состояние матери и плода допускает предполагаемую задержку родов более чем на 24 часа -

Критерий исключения:

  • Критерии исключения включают:

    1. Противопоказания к применению индометацина (нарушение свертываемости крови у матери в анамнезе, тромбоцитопения, печеночная, желудочно-кишечная или почечная дисфункция у матери, астма)
    2. Известные аномалии плода, генетический синдром или внутриутробная гибель плода
    3. Ожидаемые роды менее чем через 24 часа, раскрытие шейки матки > 6 см.
    4. Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек
    5. Подозрение на хориоамнионит
    6. Маловодие (ДВП < 2 см)
    7. Врожденная аномалия матки
    8. Вагинальное кровотечение из-за подозрения на отслойку плаценты или предлежание плаценты
    9. Запланированные преждевременные роды по показаниям матери/плода
    10. Неутешительное состояние плода
    11. Запланированные роды за пределами UTMB или участие в другом испытании вмешательства, которое может повлиять на исходы для матери или новорожденного.
    12. Неопределенный срок беременности из-за возможности задержки внутриутробного развития
    13. Гематокрит <28% (по последнему результату в течение 1 месяца после регистрации)
    14. Заключенные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Одногрупповой
Обсервационное оппортунистическое фармакокинетическое исследование 300 беременных женщин, получающих терапию индометацином в качестве стандарта лечения риска преждевременных родов. Получите серийный сбор крови от IV.
Другой: Серийный сбор крови
Серийный забор крови из капельницы для фармакокинетического и фармакодинамического анализа. Никаких лекарств, устройств или биологических вмешательств. Оппортунистический.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: Зачисление до доставки участника
Гестационный возраст на момент родов рассчитывается с первого дня последней менструации, если нет уверенности, а затем он будет рассчитываться на основе ультразвуковых измерений.
Зачисление до доставки участника

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Материнские исходы
Временное ограничение: Регистрация до родов и выписки матери
Диагностированные материнские исходы, включая маловодие, хориоамнионит, преждевременное преждевременное излитие плодных оболочек, венозную тромбоэмболию, отек легких, послеродовое кровотечение и материнскую смерть
Регистрация до родов и выписки матери
Неонатальные исходы
Временное ограничение: Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения
Диагностированные неонатальные исходы, включая массу тела при рождении, баллы по шкале APGAR, неонатальный сепсис, респираторный дистресс-синдром, открытый артериальный проток, некротизирующий энтероколит, бронколегочную дисплазию, паравентрикулярную лейкомаляцию, внутрижелудочковое кровоизлияние, смерть плода или новорожденного
Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения
Госпитализация новорожденных в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)
Временное ограничение: Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения
Документация о госпитализации в отделение интенсивной терапии [да/нет]
Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU)
Временное ограничение: Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения
При поступлении в отделение интенсивной терапии, количество дней в отделении интенсивной терапии
Ранняя выписка новорожденного или до 120 дней после рождения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Главный следователь: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

После публикации

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серийный сбор крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться