Indometasiini PK- ja PD-hoito raskauden aikana

Opportunistinen tutkimus indometasiinista, joka on määrätty potilaille hoitostandardien mukaan. Määritä indometasiinin farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja farmakogenomiikka raskaana olevilla potilailla olettaen, että estradiolitasot raskauden aikana (12-32 raskausviikkoa) ja CYP2C9-polymorfismit vaikuttavat indometasiinin PK-arvoon ja sen jälkeen vasteeseen indometasiinihoitoon riskipotilailla. ennenaikaisesta synnytyksestä (PTB). Tätä hypoteesia testataan seuraavilla erityistavoitteilla: (1) Määritä indometasiinin PK raskaana olevilla naisilla, joilla on PTB:n riski, ja sen PD-vaikutukset PTB:n esiintyvyyden vähentämiseen ennen 34. raskausviikkoa, sekä mahdolliset PK:n väliset yhteydet. ja toissijaiset äidin/vastasyntyneen kliiniset tulokset; (2) Määritä äidin estradiolitasojen vaikutukset raskauden puolivälissä ja CYP2C9-polymorfismien vaikutukset indometasiinin biotransformaatioon O-desmetyyli-indometasiiniksi raskaana olevilla potilailla; (3) Muodosta populaatio-PK/PD-malli indometasiinista potilailla, joilla on PTB-riski (12-32 raskausviikkoa), jotta kullekin yksilölle määrätyn indometasiinin annos ja annostiheys voidaan optimoida yhteismuuttujien, kuten rodun/etnisyyden perusteella. , CYP2C9 genotyyppi, raskausikä, estradiolitasot, tupakointitila ja painoindeksi (BMI). Tutkijat ottavat mukaan 300 potilasta, joilla on spontaani ennenaikainen synnytys (sPTL) tai lyhentynyt kohdunkaula prospektiiviseen opportunistiseen PK-tutkimukseen, jonka tarkoituksena on korreloida indometasiinin PK, potilaan genotyyppi ja kliiniset tulokset. Tutkijat yhdistävät annostus-, näytteenotto-, demografiset ja kliiniset tiedot lääkepitoisuustietoihin ja käyttävät populaation PK-menetelmiä analysoidakseen tietoja käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. Yksilöiden sisällä ja välillä olevien erojen kvantifiointi mahdollistaa yhteismuuttujien tunnistamisen (esim. CYP2C9-genotyyppi, estradiolitasot, BMI jne.), jotka voivat selittää vaihtelua ja vaikuttaa lääkealtistukseen. Näitä kovariaatteja, jos ne ovat merkittäviä, voidaan käyttää tulevaisuudessa annostuksen optimointiin yksittäisillä potilailla, joilla on PTB-riski. Tämän yksilöllisen indometasiinihoidon tavoitteen saavuttaminen voi vaikuttaa merkittävästi kliiniseen käytäntöön ja parantaa äitien ja vastasyntyneiden tuloksia.