Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Indometacin PK og PD terapi under graviditet

9. juni 2019 oppdatert av: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Farmakokinetisk og farmakogenomisk tilnærming til indometacinterapi under graviditet

Denne studien vil følge gravide kvinner som tar indometacin som standard for omsorg (SOC) for indikasjoner på prematur fødsel (PTL), kort livmorhals eller andre indikasjoner, for å evaluere farmakokinetikken (PK), hva kroppen gjør med stoffet, og farmakodynamikk (PD), effektiviteten til stoffet i behandling av den spesifikke tiltenkte sykdomsprosessen til denne medisinen. Dette vil hjelpe oss å utvikle mer informasjon for medisindosering spesifikk for gravide kvinner som opplever prematur fødsel.

Indometacin er ofte foreskrevet til gravide kvinner med prematur fødsel eller forkortet livmorhals, noe som setter dem i fare for prematur fødsel og fødsel. Indometacin har blitt brukt siden 1970-tallet for å forlenge svangerskapet ved å redusere livmorsammentrekninger. Til tross for den utbredte bruken av indometacin under graviditet, er det imidlertid begrenset informasjon tilgjengelig for å hjelpe leger med å bestemme hvor mye indometacin de skal foreskrive og hvor ofte de skal foreskrive det.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opportunistisk studie av indometacin foreskrevet til pasienter i henhold til standard behandling. Bestem farmakokinetikken, farmakodynamikken og farmakogenomikken til indometacin hos gravide pasienter med den hypotese at østradiolnivåer under graviditet (12-32 uker med svangerskap) og CYP2C9-polymorfismer påvirker farmakokinetikken til indometacin, og deretter, responsen på indomethacin-behandling hos pasienter med risiko for indomethacin. av prematur fødsel (PTB). Denne hypotesen vil bli testet med følgende spesifikke mål: (1) Bestem PK av indometacin hos gravide kvinner med risiko for PTB og dets PD-effekter på å redusere frekvensen av PTB før 34 ukers svangerskap, samt eventuelle assosiasjoner mellom PK og sekundære mors/neonatale kliniske utfall; (2) Bestem effekten av maternelle nivåer av østradiol i midten av svangerskapet og CYP2C9-polymorfismer på indometacin-biotransformasjon til O-desmetylindometacin hos gravide pasienter; (3) Konstruer en populasjons-PK/PD-modell av indometacin hos pasienter med risiko for PTB (12-32 ukers svangerskap) for å optimalisere dosen og doseringsfrekvensen for indometacin foreskrevet til hvert individ basert på kovariater som rase/etnisitet , CYP2C9 genotype, svangerskapsalder, østradiolnivåer, røykestatus og kroppsmasseindeks (BMI). Etterforskerne vil registrere 300 forsøkspersoner med spontan prematur fødsel (sPTL) eller forkortet livmorhals i en prospektiv opportunistisk PK-studie designet for å korrelere PK av indometacin, pasientens genotype og kliniske utfall. Etterforskerne vil slå sammen dosering, prøvetaking, demografisk og klinisk informasjon med stoffkonsentrasjonsdataene og bruke populasjons-PK-metodologier for å analysere dataene ved bruk av ikke-lineær blandet effektmodellering. Kvantifisering av forskjellene innen og mellom individer gjør det mulig å identifisere kovariater (f.eks. CYP2C9-genotype, østradiolnivåer, BMI, etc.) som kan forklare variasjon og påvirke medikamenteksponering. Disse kovariatene, hvis signifikante, kan deretter brukes i fremtiden for å optimalisere doseringen hos individuelle pasienter med risiko for PTB. Å oppnå dette målet med individualisert indometacinbehandling kan ha en betydelig innvirkning på klinisk praksis og forbedre mødre- og neonatale resultater.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

62

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette er en multisenterstudie som inkluderer 300 gravide kvinner mellom 12-32 ukers svangerskap med risiko for PTB (sPTL eller forkortet livmorhals med eller uten traktmembraner) eller andre tilstander som indometacin er foreskrevet til.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli registrert i studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Alder minst 18 år
  2. Enslig svangerskap
  3. 12 0/7 til 32 0/7 uker svangerskap (se Gestasjonell aldersbestemmelse avsnitt 3.2.1.1)

  4. Pasient som får indometacin for en av følgende diagnoser:

    1. Prematur fødsel: regelmessige livmorkontraksjoner med dokumentert cervikal forandring eller dilatasjon ≥ 2 cm og 80 % utsletting
    2. Livmorhalsavkortning (< 2,5 cm dokumentert på transvaginal ultralyd) med eller uten traktmembraner
    3. Planlagt cervical cerclage eller emergent cerclage
    4. Andre tilstander der indometacin er indisert
  5. Mors og fostertilstand tillater forventet leveringsforsinkelse i mer enn 24 timer -

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluderingskriterier inkluderer:

    1. Kontraindikasjoner for bruk av indometacin (historie med mors blødningsforstyrrelse, trombocytopeni, mors lever-, gastrointestinale ulcerøse eller nyresvikt, astma)
    2. Kjent føtal abnormitet, genetisk syndrom eller intrauterin fosterdød
    3. Forventet levering på mindre enn 24 timer, cervikal dilatasjon > 6 cm
    4. Prematur prematur ruptur av membraner
    5. Mistenkt chorioamnionitt
    6. Oligohydramnios (DVP < 2 cm)
    7. Medfødt uterin anomali
    8. Vaginal blødning på grunn av mistanke om morkakeavbrudd eller placenta previa
    9. Planlagt prematur fødsel for mors/fosterindikasjoner
    10. Ikke-betryggende fosterstatus
    11. Planlagt fødsel utenfor UTMB eller deltakelse i en annen intervensjonsstudie som kan påvirke mors eller neonatale utfall
    12. Usikker svangerskapsalder på grunn av mulighet for intrauterin vekstbegrensning
    13. Hematokrit <28 % (som bestemt av siste resultat innen 1 måned etter registrering)
    14. Fanger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Enkeltgruppe
Observasjonsopportunistisk farmakokinetisk studie av 300 gravide kvinner som får indometacin-behandling som standardbehandling for risiko for prematur fødsel. Motta seriell blodprøve fra IV.
Annen: Seriell blodprøvetaking
Seriell blodprøvetaking fra IV for farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse. Ingen medikamenter, utstyr eller biologisk intervensjon. Opportunistisk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: Påmelding frem til levering av deltaker
Svangerskapsalder ved fødsel regnes fra første dag i siste menstruasjon med mindre "usikker" og deretter beregnes den fra ultralydmålinger
Påmelding frem til levering av deltaker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mors utfall
Tidsramme: Påmelding frem til fødsel og utskrivning av mor
Diagnostiserte utfall hos mor inkludert oligohydramnios, chorioamnionitt, prematur prematur ruptur av membraner, venøs tromboembolisme, lungeødem, postpartum blødning og mors død
Påmelding frem til fødsel og utskrivning av mor
Neonatale utfall
Tidsramme: Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal
Diagnostiserte neonatale utfall inkludert fødselsvekt, APGAR-score, neonatal sepsis, respiratorisk distress-syndrom, patentert ductus arteriosis, nekrotiserende enterokolitt, bronkopulmonal dysplasi, paraventrikulær leukomalaci, intraventrikulær blødning, foster- eller neonatal død
Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal
Neonatal innleggelse på neonatal intensivavdeling (NICU)
Tidsramme: Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal
Dokumentasjon på innleggelse på intensivavdelingen [ja/nei]
Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal
Lengde på oppholdet på neonatal intensivavdeling (NICU)
Tidsramme: Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal
Ved innlagt på NICU, antall dager i NICU
Den tidligere av neonatal utflod eller opptil 120 dager postnatal

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Hovedetterforsker: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2019

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

En gang publisert

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere