Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indomethacin PK og PD terapi under graviditet

9. juni 2019 opdateret af: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Farmakokinetisk og farmakogenomisk tilgang til indomethacinterapi under graviditet

Denne undersøgelse vil følge gravide kvinder, der tager indomethacin som Standard of Care (SOC) for indikationerne af præterm fødsel (PTL), kort livmoderhals eller andre indikationer, for at evaluere farmakokinetikken (PK), hvad kroppen gør ved lægemidlet, og farmakodynamik (PD), lægemidlets effektivitet til behandling af denne medicins specifikke tilsigtede sygdomsproces. Dette vil hjælpe os med at udvikle mere information om medicindosering, der er specifik for gravide kvinder, der oplever for tidlig fødsel.

Indomethacin er ofte ordineret til gravide kvinder, der præsenterer for tidlig fødsel eller forkortet livmoderhals, hvilket placerer dem i risiko for for tidlig fødsel og fødsel. Indomethacin er blevet brugt siden 1970'erne til at forlænge graviditeten ved at mindske uteruskontraktioner. Men på trods af den udbredte brug af indomethacin under graviditet, er der begrænset information tilgængelig for at hjælpe læger med at bestemme, hvor meget indomethacin de skal ordinere, og hvor ofte de skal ordinere det.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Opportunistisk undersøgelse af indomethacin ordineret til patienter efter standardbehandling. Bestem farmakokinetikken, farmakodynamikken og farmakogenomikken af ​​indomethacin hos gravide patienter med den hypotese, at østradiolniveauer under graviditet (12-32 ugers graviditet) og CYP2C9 polymorfismer påvirker indomethacins farmakokinetiske egenskaber og efterfølgende risikoen for respons på indomethacin hos patienter. for tidlig fødsel (PTB). Denne hypotese vil blive testet med følgende specifikke formål: (1) Bestem PK af indomethacin hos gravide kvinder med risiko for PTB og dets PD-effekter på at reducere frekvensen af ​​PTB før 34 ugers graviditet, såvel som eventuelle sammenhænge mellem PK og sekundære maternelle/neonatale kliniske resultater; (2) Bestem virkningerne af maternelle niveauer af østradiol midt i graviditeten og CYP2C9 polymorfismer på indomethacin biotransformation til O-desmethylindomethacin hos gravide patienter; (3) Konstruer en populations-PK/PD-model af indomethacin hos patienter med risiko for PTB (12-32 ugers graviditet) for at optimere dosis og doseringshyppighed for indomethacin ordineret til hvert individ baseret på kovariater såsom race/etnicitet , CYP2C9 genotype, gestationsalder, østradiolniveauer, rygestatus og body mass index (BMI). Efterforskerne vil indskrive 300 forsøgspersoner med spontan præterm fødsel (sPTL) eller forkortet livmoderhals i et prospektivt opportunistisk PK-studie designet til at korrelere PK af indomethacin, patientens genotype og kliniske resultater. Efterforskerne vil fusionere dosering, prøveudtagning, demografisk og klinisk information med lægemiddelkoncentrationsdataene og bruge populations-PK-metoder til at analysere dataene ved hjælp af ikke-lineær blandet effektmodellering. Kvantificering af forskellene inden for og mellem individer giver mulighed for identifikation af kovariater (f.eks. CYP2C9-genotype, østradiolniveauer, BMI osv.), der kan forklare variabilitet og påvirke lægemiddeleksponering. Disse kovariater, hvis de er signifikante, kan derefter bruges i fremtiden til at optimere doseringen til individuelle patienter med risiko for PTB. At opnå dette mål med individualiseret indomethacin-terapi kan have en betydelig indvirkning på klinisk praksis og forbedre mødres og neonatale resultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

62

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University Of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University Of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er en multicenterundersøgelse, der omfatter 300 gravide kvinder mellem 12-32 ugers graviditet med risiko for PTB (sPTL eller forkortet livmoderhals med eller uden tragtmembraner) eller andre tilstande, som indomethacin er ordineret til.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive optaget i undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Alder mindst 18 år
  2. Singleton drægtighed
  3. 12 0/7 til 32 0/7 ugers graviditet (se Gestational Aldersbestemmelse afsnit 3.2.1.1)

  4. Patient, der får indomethacin for en af ​​følgende diagnoser:

    1. For tidlig fødsel: regelmæssige livmoderkontraktioner med dokumenteret cervikal forandring eller dilatation ≥ 2 cm og 80 % udskæring
    2. Cervikal afkortning (< 2,5 cm dokumenteret på transvaginal ultralyd) med eller uden tragtmembraner
    3. Planlagt cervikal cerclage eller emergent cerclage
    4. Anden tilstand, hvorved Indomethacin er indiceret
  5. Moderens og fosterets tilstand tillader forventet forsinkelse af fødslen i mere end 24 timer -

Ekskluderingskriterier:

  • Ekskluderingskriterier omfatter:

    1. Kontraindikationer til brug af indomethacin (historie med maternel blødningsforstyrrelser, trombocytopeni, maternel lever, mave-tarm-ulcerøs eller nyreinsufficiens, astma)
    2. Kendt føtal abnormitet, genetisk syndrom eller intrauterin føtal død
    3. Forventet levering på mindre end 24 timer, cervikal dilatation > 6 cm
    4. For tidligt for tidligt brud på membraner
    5. Mistænkt chorioamnionitis
    6. Oligohydramnios (DVP < 2 cm)
    7. Medfødt uterin anomali
    8. Vaginal blødning på grund af mistanke om placentaabruption eller placenta previa
    9. Planlagt præmatur fødsel til moder/føtale indikationer
    10. Ikke betryggende fosterstatus
    11. Planlagt fødsel uden for UTMB eller deltagelse i et andet interventionsforsøg, som kan påvirke moderens eller neonatale resultater
    12. Usikker gestationsalder på grund af mulighed for intrauterin vækstbegrænsning
    13. Hæmatokrit <28 % (som bestemt af det seneste resultat inden for 1 måned efter tilmelding)
    14. Fanger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Enkeltgruppe
Observationel opportunistisk farmakokinetisk undersøgelse af 300 gravide kvinder, der modtager indomethacinbehandling som standardbehandling for risikoen for for tidlig fødsel. Modtag seriel blodprøve fra IV.
Andet: Seriel blodprøvetagning
Seriel blodopsamling fra IV til farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse. Ingen medicin, udstyr eller biologisk indgreb. Opportunistisk.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: Tilmelding indtil aflevering af deltager
Drægtighedsalderen ved fødslen beregnes fra første dag i sidste menstruation, medmindre den er "usikker" og derefter vil den blive beregnet ud fra ultralydsmålinger
Tilmelding indtil aflevering af deltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Moderlige resultater
Tidsramme: Tilmelding indtil fødslen og moderens udskrivelse
Diagnostiseret maternelle udfald, herunder oligohydramnios, chorioamnionitis, præmatur præmatur ruptur af membraner, venøs tromboemboli, lungeødem, postpartum blødning og moderens død
Tilmelding indtil fødslen og moderens udskrivelse
Neonatale resultater
Tidsramme: Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen
Diagnosticerede neonatale udfald, herunder fødselsvægt, APGAR-score, neonatal sepsis, respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosis, nekrotiserende enterocolitis, broncopulmonal dysplasi, paraventrikulær leukomalaci, intraventrikulær blødning, føtal eller neonatal død
Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen
Neonatal indlæggelse på neonatal intensiv afdeling (NICU)
Tidsramme: Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen
Dokumentation for NICU-indlæggelse [ja/nej]
Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen
Varighed af ophold på neonatal intensiv afdeling (NICU)
Tidsramme: Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen
Hvis indlagt på NICU, antal dage i NICU
Det tidligere af neonatal udledning eller op til 120 dage efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Ledende efterforsker: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2015

Først opslået (Skøn)

21. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2019

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

En gang offentliggjort

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med For tidlig fødsel

Kliniske forsøg med Seriel blodprøvetagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner