Indometacina PK e Terapia PD na Gravidez

Estudo oportunista de indometacina prescrita a pacientes por padrão de atendimento. Determinar a farmacocinética, farmacodinâmica e farmacogenômica da indometacina em pacientes grávidas com a hipótese de que os níveis de estradiol durante a gravidez (12-32 semanas de gestação) e os polimorfismos CYP2C9 afetam a farmacocinética da indometacina e, subsequentemente, a resposta à terapia com indometacina em pacientes de risco Prematuridade (PTB). Esta hipótese será testada com os seguintes objetivos específicos: (1) Determinar a farmacocinética da indometacina em gestantes com risco de PTB e seus efeitos na PD na redução da taxa de PTB antes de 34 semanas de gestação, bem como quaisquer associações entre a farmacocinética e desfechos clínicos maternos/neonatais secundários; (2) Determinar os efeitos dos níveis maternos de estradiol no meio da gravidez e dos polimorfismos CYP2C9 na biotransformação da indometacina em O-desmetilindometacina em pacientes grávidas; (3) Construir um modelo populacional de PK/PD de indometacina em pacientes com risco de TBP (12-32 semanas de gestação) para otimizar a dose e a frequência de dosagem de indometacina prescrita para cada indivíduo com base em covariáveis ​​como raça/etnia , genótipo CYP2C9, idade gestacional, níveis de estradiol, tabagismo e índice de massa corporal (IMC). Os investigadores irão inscrever 300 indivíduos com trabalho de parto prematuro espontâneo (sPTL) ou colo do útero encurtado em um estudo farmacocinético oportunista prospectivo projetado para correlacionar o farmacocinética da indometacina, o genótipo do paciente e os resultados clínicos. Os investigadores mesclarão informações de dosagem, amostragem, demográficas e clínicas com os dados de concentração de drogas e usarão metodologias PK populacionais para analisar os dados usando modelagem não linear de efeitos mistos. A quantificação das diferenças dentro e entre os indivíduos permite a identificação de covariáveis ​​(por exemplo, genótipo CYP2C9, níveis de estradiol, IMC, etc.) que podem explicar a variabilidade e afetar a exposição ao medicamento. Essas covariáveis, se significativas, podem ser usadas no futuro para otimizar a dosagem em pacientes individuais com risco de TBP. Atingir esse objetivo da terapia individualizada com indometacina pode ter um impacto significativo na prática clínica e melhorar os resultados maternos e neonatais.