Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Indomethacine PK- en PD-therapie tijdens de zwangerschap

9 juni 2019 bijgewerkt door: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Farmacokinetische en farmacogenomische benadering van indometacinetherapie tijdens de zwangerschap

Deze studie zal zwangere vrouwen volgen die indomethacine gebruiken als standaardzorg (SOC) voor de indicaties van vroeggeboorte (PTL), korte baarmoederhals of andere indicaties, om de farmacokinetiek (PK) te evalueren, wat het lichaam met het geneesmiddel doet, en farmacodynamiek (PD), effectiviteit van het medicijn bij de behandeling van het specifieke beoogde ziekteproces van dit medicijn. Dit zal ons helpen meer informatie te ontwikkelen voor medicatiedosering die specifiek is voor zwangere vrouwen die vroeggeboorte ervaren.

Indomethacine wordt vaak voorgeschreven aan zwangere vrouwen met vroeggeboorte of een verkorte baarmoederhals, waardoor ze risico lopen op vroeggeboorte en bevalling. Indomethacine wordt sinds de jaren zeventig gebruikt om de zwangerschap te verlengen door de samentrekkingen van de baarmoeder te verminderen. Ondanks het wijdverspreide gebruik van indomethacine tijdens de zwangerschap, is er echter beperkte informatie beschikbaar om artsen te helpen bepalen hoeveel indomethacine ze moeten voorschrijven en hoe vaak ze het moeten voorschrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opportunistische studie van indomethacine voorgeschreven aan patiënten volgens zorgstandaard. Bepaal de farmacokinetiek, farmacodynamiek en farmacogenomica van indomethacine bij zwangere patiënten met de hypothese dat oestradiolspiegels tijdens de zwangerschap (12-32 weken zwangerschap) en CYP2C9-polymorfismen de farmacokinetiek van indomethacine beïnvloeden, en vervolgens de respons op indomethacinetherapie bij risicopatiënten van vroeggeboorte (PTB). Deze hypothese zal worden getest met de volgende specifieke doelen: (1) Bepaal de farmacokinetiek van indomethacine bij zwangere vrouwen met een risico op PTB en de PD-effecten op het verminderen van het aantal PTB vóór 34 weken zwangerschap, evenals eventuele associaties tussen de PK en secundaire maternale/neonatale klinische uitkomsten; (2) Bepaal de effecten van oestradiolspiegels bij de moeder halverwege de zwangerschap en CYP2C9-polymorfismen op de biotransformatie van indomethacine naar O-desmethylindomethacine bij zwangere patiënten; (3) Construeer een populatie PK/PD-model van indomethacine bij patiënten met een risico op PTB (12-32 weken zwangerschap) om de dosis en de doseringsfrequentie voor indomethacine die aan elk individu wordt voorgeschreven te optimaliseren op basis van covariaten zoals ras/etniciteit , CYP2C9-genotype, zwangerschapsduur, oestradiolspiegels, rookstatus en body mass index (BMI). De onderzoekers zullen 300 proefpersonen met spontane vroeggeboorte (sPTL) of een verkorte baarmoederhals inschrijven in een prospectieve opportunistische PK-studie die is ontworpen om de PK van indomethacine, het genotype van de patiënt en de klinische resultaten te correleren. De onderzoekers zullen dosering, bemonstering, demografische en klinische informatie samenvoegen met de gegevens over de geneesmiddelconcentratie en populatie PK-methodologieën gebruiken om de gegevens te analyseren met behulp van niet-lineaire mixed effect-modellering. Kwantificering van de verschillen binnen en tussen individuen maakt identificatie van covariaten mogelijk (bijv. CYP2C9-genotype, oestradiolspiegels, BMI, enz.) Die de variabiliteit kunnen verklaren en de blootstelling aan geneesmiddelen kunnen beïnvloeden. Deze covariaten kunnen, indien significant, in de toekomst worden gebruikt om de dosering te optimaliseren bij individuele patiënten die risico lopen op PTB. Het bereiken van dit doel van geïndividualiseerde indomethacinetherapie zou een significante impact kunnen hebben op de klinische praktijk en de maternale en neonatale uitkomsten kunnen verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

62

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Dit is een multi-center studie met 300 zwangere vrouwen tussen 12-32 weken zwangerschap met risico op PTB (sPTL of verkorte cervix met of zonder trechtermembranen) of andere aandoeningen aan wie indomethacine is voorgeschreven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd minimaal 18 jaar
  2. Singleton draagtijd
  3. 12 0/7 tot 32 0/7 weken zwangerschap (zie Zwangerschapsleeftijd bepalen sectie 3.2.1.1)

  4. Patiënt die indomethacine krijgt voor een van de volgende diagnoses:

    1. Vroeggeboorte: regelmatige baarmoedercontracties met gedocumenteerde cervicale verandering of dilatatie ≥ 2 cm en 80% vervaging
    2. Cervicale verkorting (< 2,5 cm gedocumenteerd op transvaginale echografie) met of zonder trechtermembranen
    3. Geplande cervicale cerclage of opkomende cerclage
    4. Andere aandoening waarbij indomethacine geïndiceerd is
  5. De toestand van de moeder en de foetus maakt een verwachte vertraging van de bevalling met meer dan 24 uur mogelijk -

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

    1. Contra-indicaties voor het gebruik van indomethacine (voorgeschiedenis van maternale bloedingsstoornis, trombocytopenie, maternale hepatische, gastro-intestinale ulceratieve of nierdisfunctie, astma)
    2. Bekende foetale afwijking, genetisch syndroom of intra-uteriene foetale dood
    3. Verwachte bevalling in minder dan 24 uur, ontsluiting van de baarmoederhals > 6 cm
    4. Voortijdige voortijdige breuk van de vliezen
    5. Vermoedelijke chorioamnionitis
    6. Oligohydramnion (DVP < 2 cm)
    7. Aangeboren afwijking van de baarmoeder
    8. Vaginale bloeding als gevolg van vermoedelijke placenta-abruptie of placenta previa
    9. Geplande vroeggeboorte voor maternale/foetale indicaties
    10. Niet geruststellende foetale status
    11. Geplande bevalling buiten UTMB of deelname aan een andere interventiestudie die van invloed kan zijn op maternale of neonatale uitkomsten
    12. Onzekere zwangerschapsduur vanwege de mogelijkheid van intra-uteriene groeivertraging
    13. Hematocriet <28% (zoals bepaald door meest recente resultaat binnen 1 maand na inschrijving)
    14. Gevangenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Enkele groep
Observationeel opportunistisch farmacokinetisch onderzoek bij 300 zwangere vrouwen die standaardbehandeling met indomethacine kregen voor het risico op vroeggeboorte. Ontvang seriële bloedafname van IV.
Ander: Seriële bloedafname
Seriële bloedafname van IV voor farmacokinetische en farmacodynamische analyse. Geen medicijn, apparaat of biologische tussenkomst. Opportunistisch.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zwangerschapsduur bij bevalling
Tijdsspanne: Inschrijving tot levering van de deelnemer
Zwangerschapsduur bij bevalling berekend vanaf de eerste dag van de laatste menstruatie tenzij "onzeker" en dan wordt deze berekend op basis van ultrasone metingen
Inschrijving tot levering van de deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moederlijke uitkomsten
Tijdsspanne: Inschrijving tot bevalling en ontslag van de moeder
Gediagnosticeerde maternale uitkomsten, waaronder oligohydramnion, chorioamnionitis, vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen, veneuze trombo-embolie, longoedeem, postpartumbloeding en maternale dood
Inschrijving tot bevalling en ontslag van de moeder
Neonatale uitkomsten
Tijdsspanne: Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte
Gediagnosticeerde neonatale uitkomsten, waaronder geboortegewicht, APGAR-scores, neonatale sepsis, respiratory distress syndrome, open ductus arteriosis, necrotiserende enterocolitis, broncopulmonale dysplasie, paraventriculaire leukomalacie, intraventriculaire bloeding, foetale of neonatale dood
Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte
Neonatale opname op de Neonatale Intensive Care (NICU)
Tijdsspanne: Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte
Documentatie van opname in de NICU [ja/nee]
Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte
Duur van het verblijf op de Neonatale intensive care (NICU)
Tijdsspanne: Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte
Indien opgenomen op de NICU, aantal dagen op de NICU
Hoe vroeger neonatale afscheiding of tot 120 dagen na de geboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Hoofdonderzoeker: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Eenmaal gepubliceerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Seriële bloedafname

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren