Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indometacin PK a PD terapie v těhotenství

9. června 2019 aktualizováno: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Farmakokinetický a farmakogenomický přístup k léčbě indometacinem v těhotenství

Tato studie bude sledovat těhotné ženy, které užívají indomethacin jako standardní péči (SOC) pro indikace předčasného porodu (PTL), krátkého děložního čípku nebo jiných indikací, aby se vyhodnotila farmakokinetika (PK), co tělo dělá s lékem, a farmakodynamika (PD), účinnost léku při léčbě specifického zamýšleného chorobného procesu tohoto léku. To nám pomůže vyvinout více informací o dávkování léků specifických pro těhotné ženy s předčasným porodem.

Indomethacin je často předepisován těhotným ženám s předčasným porodem nebo zkráceným děložním čípkem, což je vystavuje riziku předčasného porodu a porodu. Indomethacin se používá od 70. let 20. století k prodloužení těhotenství snížením děložních kontrakcí. Navzdory rozšířenému používání indometacinu v těhotenství jsou však k dispozici omezené informace, které by lékařům pomohly určit, jaké množství indometacinu předepisovat a jak často jej předepisovat.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Oportunní studie indometacinu předepisovaného pacientům podle standardní péče. Stanovte farmakokinetiku, farmakodynamiku a farmakogenomiku indomethacinu u těhotných pacientek s hypotézou, že hladiny estradiolu během těhotenství (12-32 týdnů gestace) a polymorfismy CYP2C9 ovlivňují PK indomethacinu a následně odpověď na léčbu indomethacinem u rizikových pacientek předčasného porodu (PTB). Tato hypotéza bude testována s následujícími konkrétními cíli: (1) Stanovit PK indomethacinu u těhotných žen s rizikem PTB a jeho PD účinky na snížení míry PTB před 34. týdnem těhotenství, jakož i jakékoli souvislosti mezi PK a sekundární mateřské/neonatální klinické výsledky; (2) Stanovte účinky mateřských hladin estradiolu v polovině těhotenství a polymorfismů CYP2C9 na biotransformaci indomethacinu na O-desmethylindometacin u těhotných pacientek; (3) Vytvořte populační PK/PD model indomethacinu u pacientek s rizikem PTB (12–32 týdnů gestace), aby se optimalizovala dávka a frekvence dávkování indomethacinu předepisovaného každému jedinci na základě proměnných, jako je rasa/etnická příslušnost. , genotyp CYP2C9, gestační věk, hladiny estradiolu, kouření a index tělesné hmotnosti (BMI). Vyšetřovatelé zařadí 300 subjektů se spontánním předčasným porodem (sPTL) nebo zkráceným děložním čípkem do prospektivní oportunní PK studie navržené tak, aby korelovala PK indomethacinu, genotyp pacienta a klinické výsledky. Vyšetřovatelé sloučí dávkování, odběr vzorků, demografické a klinické informace s údaji o koncentraci léčiva a použijí metodologii PK populace k analýze dat pomocí nelineárního modelování smíšeného účinku. Kvantifikace rozdílů uvnitř a mezi jednotlivci umožňuje identifikaci kovariát (např. genotyp CYP2C9, hladiny estradiolu, BMI atd.), které mohou vysvětlit variabilitu a ovlivnit expozici léčivu. Tyto kovariáty, pokud jsou významné, mohou být v budoucnu použity k optimalizaci dávkování u jednotlivých pacientů s rizikem PTB. Dosažení tohoto cíle individualizované léčby indometacinem by mohlo mít významný dopad na klinickou praxi a zlepšit výsledky u matky a novorozence.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

62

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jedná se o multicentrickou studii zahrnující 300 těhotných žen mezi 12.–32. týdnem těhotenství s rizikem PTB (sPTL nebo zkrácený děložní čípek s trychtýřovými membránami nebo bez nich) nebo jinými stavy, kterým je předepisován indometacin.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk minimálně 18 let
  2. Singletonové těhotenství
  3. 12 0/7 až 32 0/7 týdnů těhotenství (viz Stanovení gestačního věku, část 3.2.1.1)

  4. Pacient užívající indometacin pro některou z následujících diagnóz:

    1. Předčasný porod: pravidelné děložní kontrakce s dokumentovanou změnou nebo dilatací děložního hrdla ≥ 2 cm a 80% vymazání
    2. Cervikální zkrácení (< 2,5 cm dokumentované na transvaginálním ultrazvuku) s trychtýřovými membránami nebo bez nich
    3. Plánovaná cervikální cerkláž nebo emergentní cerkláž
    4. Jiný stav, kdy je indikován indometacin
  5. Stav matky a plodu umožňuje očekávané zpoždění porodu o více než 24 hodin -

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení zahrnují:

    1. Kontraindikace užívání indomethacinu (anamnéza poruchy krvácení u matky, trombocytopenie, jaterní, gastrointestinální ulcerózní nebo renální dysfunkce u matky, astma)
    2. Známá abnormalita plodu, genetický syndrom nebo intrauterinní zánik plodu
    3. Předpokládaný porod za méně než 24 hodin, cervikální dilatace > 6 cm
    4. Předčasné předčasné prasknutí membrán
    5. Podezření na chorioamnionitidu
    6. Oligohydramnion (DVP < 2 cm)
    7. Vrozená anomálie dělohy
    8. Vaginální krvácení v důsledku podezření na abrupci placenty nebo placenta previa
    9. Plánovaný předčasný porod z indikací matky/plodu
    10. Neuspokojivý stav plodu
    11. Plánovaný porod mimo UTMB nebo účast v jiné intervenční studii, která může ovlivnit výsledky matky nebo novorozence
    12. Nejistý gestační věk kvůli možnosti omezení intrauterinního růstu
    13. Hematokrit <28 % (určeno podle nejnovějšího výsledku do 1 měsíce od registrace)
    14. Vězni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Jednoskupinová
Observační oportunní farmakokinetická studie 300 těhotných žen léčených indometacinem jako standardní péče pro riziko předčasného porodu. Přijměte sériový odběr krve z IV.
Jiný: Sériový odběr krve
Sériový odběr krve z IV pro farmakokinetickou a farmakodynamickou analýzu. Žádný lék, zařízení nebo biologický zásah. Oportunistické.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Gestační věk při porodu
Časové okno: Přihlášky do doručení účastníka
Gestační věk při porodu se počítá od prvního dne poslední menstruace, pokud si „nejste jisti“, a poté se vypočítá z ultrazvukových měření
Přihlášky do doručení účastníka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mateřské výsledky
Časové okno: Zápis do porodu a propuštění matky
Diagnostikované mateřské výsledky zahrnující oligohydramnion, chorioamnionitidu, předčasné předčasné prasknutí blan, žilní tromboembolismus, plicní edém, poporodní krvácení a smrt matky
Zápis do porodu a propuštění matky
Neonatální výsledky
Časové okno: U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve
Diagnostikované neonatální výsledky včetně porodní hmotnosti, skóre APGAR, neonatální sepse, syndromu respirační tísně, arteriózy otevřeného ductus arteriosis, nekrotizující enterokolitidy, bronkopulmonální dysplazie, paraventrikulární leukomalacie, intraventrikulárního krvácení, fetální nebo neonatální smrti
U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve
Příjem novorozenců na jednotku intenzivní péče pro novorozence (NICU)
Časové okno: U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve
Dokumentace o přijetí na NICU [ano/ne]
U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve
Délka pobytu na novorozenecké jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve
Pokud je přijat na NICU, počet dní v NICU
U novorozeneckého propuštění nebo do 120 dnů po porodu podle toho, co dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Hankins, MD, University of Texas
  • Vrchní vyšetřovatel: Erik Rytting, PhD, University of Texas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-0067
  • 1R01HD083003-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Po zveřejnění

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sériový odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit