Indomethacin-PK- und PD-Therapie in der Schwangerschaft

Opportunistische Studie zu Indomethacin, das Patienten gemäß Behandlungsstandard verschrieben wird. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Pharmakogenomik von Indomethacin bei schwangeren Patientinnen mit der Hypothese, dass Östradiolspiegel während der Schwangerschaft (12. bis 32. Schwangerschaftswoche) und CYP2C9-Polymorphismen die PK von Indomethacin und anschließend das Ansprechen auf eine Indomethacin-Therapie bei Risikopatientinnen beeinflussen der Frühgeburt (PTB). Diese Hypothese wird mit den folgenden spezifischen Zielen getestet: (1) Bestimmung der PK von Indomethacin bei schwangeren Frauen mit PTB-Risiko und seiner PD-Effekte auf die Verringerung der PTB-Rate vor der 34. Schwangerschaftswoche sowie aller Assoziationen zwischen der PK und sekundäre mütterliche/neugeborene klinische Ergebnisse; (2) Bestimmung der Wirkungen der mütterlichen Östradiolspiegel in der Mitte der Schwangerschaft und von CYP2C9-Polymorphismen auf die Biotransformation von Indomethacin zu O-Desmethylindomethacin bei schwangeren Patientinnen; (3) Erstellung eines Populations-PK/PD-Modells von Indomethacin bei Patientinnen mit PTB-Risiko (12–32 Schwangerschaftswochen), um die Dosis und die Dosierungshäufigkeit für Indomethacin zu optimieren, die jeder Person auf der Grundlage von Kovariaten wie Rasse/Ethnizität verschrieben wird , CYP2C9-Genotyp, Gestationsalter, Östradiolspiegel, Raucherstatus und Body-Mass-Index (BMI). Die Forscher werden 300 Probanden mit spontanen vorzeitigen Wehen (sPTL) oder verkürztem Gebärmutterhals in eine prospektive opportunistische PK-Studie aufnehmen, die darauf ausgelegt ist, die PK von Indomethacin, den Genotyp des Patienten und die klinischen Ergebnisse zu korrelieren. Die Forscher werden Dosierungs-, Probenahme-, demografische und klinische Informationen mit den Daten zur Arzneimittelkonzentration zusammenführen und Populations-PK-Methoden verwenden, um die Daten unter Verwendung von nichtlinearer Mischeffektmodellierung zu analysieren. Die Quantifizierung der Unterschiede innerhalb und zwischen Individuen ermöglicht die Identifizierung von Kovariaten (z. B. CYP2C9-Genotyp, Östradiolspiegel, BMI usw.), die die Variabilität erklären und die Arzneimittelexposition beeinflussen können. Diese Kovariaten können dann, falls sie signifikant sind, in Zukunft verwendet werden, um die Dosierung bei einzelnen Patienten mit PTB-Risiko zu optimieren. Das Erreichen dieses Ziels einer individualisierten Indomethacin-Therapie könnte einen signifikanten Einfluss auf die klinische Praxis haben und die mütterlichen und neonatalen Ergebnisse verbessern.