妊娠期吲哚美辛 PK 和 PD 治疗
2019年6月9日 更新者：The University of Texas Medical Branch, Galveston
妊娠期吲哚美辛治疗的药代动力学和药物基因组学方法
这项研究将跟踪将吲哚美辛作为治疗标准 (SOC) 用于早产 (PTL)、宫颈短或其他适应症的孕妇，以评估药代动力学 (PK)、身体对药物的作用、和药效学 (PD)，药物在治疗该药物的特定预期疾病过程中的有效性。 这将有助于我们开发更多关于针对早产孕妇的药物剂量信息。
吲哚美辛通常用于患有早产或宫颈缩短的孕妇，这会使她们面临早产和分娩的风险。 自 1970 年代以来，吲哚美辛一直被用于通过减少子宫收缩来延长妊娠。 然而，尽管在怀孕期间广泛使用消炎痛，但可用于帮助医生确定消炎痛的剂量和频率的信息有限。
研究概览
详细说明
根据护理标准对患者开具的吲哚美辛的机会研究。
假设怀孕期间雌二醇水平（妊娠 12-32 周）和 CYP2C9 多态性影响吲哚美辛的 PK，并随后影响有风险的患者对吲哚美辛治疗的反应，确定妊娠患者中吲哚美辛的药代动力学、药效学和药物基因组学早产 (PTB)。
该假设将通过以下具体目标进行检验：(1) 确定吲哚美辛在有 PTB 风险的孕妇中的 PK 及其 PD 对降低妊娠 34 周前 PTB 率的影响，以及 PK 之间的任何关联次要的孕产妇/新生儿临床结果； (2) 确定妊娠中期母体雌二醇水平和 CYP2C9 多态性对妊娠患者吲哚美辛生物转化为 O-去甲基吲哚美辛的影响； (3) 在 PTB 风险患者（妊娠 12-32 周）中构建吲哚美辛的群体 PK/PD 模型，以根据种族/民族等协变量优化每个个体的吲哚美辛剂量和给药频率、CYP2C9 基因型、胎龄、雌二醇水平、吸烟状况和体重指数 (BMI)。
研究人员将招募 300 名患有自发性早产 (sPTL) 或宫颈缩短的受试者参加前瞻性机会性 PK 研究，该研究旨在将吲哚美辛的 PK、患者基因型和临床结果相关联。
研究人员将剂量、抽样、人口统计和临床信息与药物浓度数据合并，并使用群体 PK 方法通过非线性混合效应模型分析数据。
量化个体内部和个体之间的差异可以识别协变量（例如，CYP2C9 基因型、雌二醇水平、BMI 等），这些协变量可以解释变异性并影响药物暴露。
这些协变量，如果显着，则可以在未来用于优化有 PTB 风险的个体患者的剂量。
实现个体化吲哚美辛治疗的这一目标可能会对临床实践产生重大影响，并改善孕产妇和新生儿的结局。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
62
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555-0587
- University of Texas Medical Branch, Dept of OB/GYN
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
非概率样本
研究人群
这是一项多中心研究，包括 300 名妊娠 12-32 周之间有 PTB 风险（sPTL 或宫颈缩短，有或没有漏斗膜）或服用吲哚美辛的其他病症的孕妇。
描述
纳入标准：
要参加研究，患者必须满足以下所有标准：
- 年满 18 岁
- 单胎妊娠
- 妊娠 12 0/7 至 32 0/7 周（参见“孕龄测定”部分 3.2.1.1）
因以下任何诊断而接受吲哚美辛治疗的患者：
- 早产：有规律的子宫收缩，有记录的宫颈变化或扩张 ≥ 2 cm 和 80% 消失
- 有或没有漏斗膜的宫颈缩短（经阴道超声记录< 2.5 cm）
- 计划的宫颈环扎术或紧急宫颈环扎术
- 指示使用吲哚美辛的其他情况
- 母体和胎儿状况允许预计延迟分娩超过 24 小时 -
排除标准：
排除标准包括：
- 使用吲哚美辛的禁忌症（母体出血性疾病史、血小板减少症、母体肝病、胃肠道溃疡或肾功能不全、哮喘）
- 已知的胎儿畸形、遗传综合征或宫内死胎
- 预计 24 小时内分娩，宫颈扩张 > 6 厘米
- 早产胎膜早破
- 疑似绒毛膜羊膜炎
- 羊水过少 (DVP < 2 cm)
- 先天性子宫异常
- 疑似胎盘早剥或前置胎盘引起的阴道出血
- 母体/胎儿适应症的计划早产
- 令人不安的胎儿状态
- 计划在 UTMB 之外分娩或参与可能影响孕产妇或新生儿结局的另一项干预试验
- 由于宫内生长受限的可能性而不确定胎龄
- 血细胞比容 <28%（根据入组后 1 个月内的最新结果确定）
- 犯人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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单组
300 名接受吲哚美辛治疗作为早产风险护理标准的孕妇的观察性机会药代动力学研究。
从 IV 接收系列血液采集。
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从 IV 连续采集血液用于药代动力学和药效学分析。
没有药物、设备或生物干预。
投机取巧。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分娩胎龄
大体时间：报名直至参加者分娩
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分娩时的胎龄从末次月经的第一天开始计算，除非“不确定”，然后将根据超声测量结果计算
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报名直至参加者分娩
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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产妇结局
大体时间：登记直至分娩和产妇出院
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已诊断的孕产妇结局包括羊水过少、绒毛膜羊膜炎、早产胎膜早破、静脉血栓栓塞、肺水肿、产后出血和孕产妇死亡
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登记直至分娩和产妇出院
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新生儿结局
大体时间：新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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已诊断的新生儿结局包括出生体重、APGAR 评分、新生儿败血症、呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、室旁白质软化、脑室内出血、胎儿或新生儿死亡
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新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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新生儿入住新生儿重症监护病房 (NICU)
大体时间：新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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NICU 入院文件 [是/否]
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新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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在新生儿重症监护病房 (NICU) 的住院时间
大体时间：新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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如果住进 NICU，在 NICU 的天数
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新生儿出院或产后 120 天以内，以较早者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gary Hankins, MD、University of Texas
- 首席研究员：Erik Rytting, PhD、University of Texas
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月31日
研究完成 (实际的)
2018年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月20日
首次发布 (估计)
2015年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月9日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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