Indometacin PK och PD-terapi under graviditet

Opportunistisk studie av indometacin som ordinerats till patienter per vårdstandard. Bestäm farmakokinetiken, farmakodynamiken och farmakogenomiken för indometacin hos gravida patienter med hypotesen att östradiolnivåerna under graviditeten (12-32 veckors graviditet) och CYP2C9-polymorfismer påverkar farmakokinet för indometacin, och därefter, risken för behandling av indomethacin hos patienter med risk för behandling av indomethacin. för tidig födsel (PTB). Denna hypotes kommer att testas med följande specifika syften: (1) Bestäm PK för indometacin hos gravida kvinnor med risk för PTB och dess PD-effekter på att minska frekvensen av PTB före 34 veckors graviditet, såväl som eventuella samband mellan PK och sekundära mödra/neonatala kliniska resultat; (2) Bestäm effekterna av maternal nivåer av östradiol i mitten av graviditeten och CYP2C9 polymorfismer på indometacin biotransformation till O-desmetylindometacin hos gravida patienter; (3) Konstruera en populations-PK/PD-modell av indometacin hos patienter med risk för PTB (12-32 veckors graviditet) för att optimera dosen och doseringsfrekvensen för indometacin som ordineras till varje individ baserat på kovariater som ras/etnicitet , CYP2C9 genotyp, gestationsålder, östradiolnivåer, rökstatus och body mass index (BMI). Utredarna kommer att registrera 300 försökspersoner med spontana prematur förlossningar (sPTL) eller förkortad livmoderhals i en prospektiv opportunistisk PK-studie utformad för att korrelera PK av indometacin, patientens genotyp och kliniska resultat. Utredarna kommer att slå samman dosering, provtagning, demografisk och klinisk information med läkemedelskoncentrationsdata och använda populations-PK-metoder för att analysera data med hjälp av ickelinjär blandad effektmodellering. Kvantifiering av skillnaderna inom och mellan individer möjliggör identifiering av kovariater (t.ex. CYP2C9-genotyp, östradiolnivåer, BMI, etc.) som kan förklara variabilitet och påverka läkemedelsexponering. Dessa kovariater, om signifikanta, kan sedan användas i framtiden för att optimera doseringen hos enskilda patienter med risk för PTB. Att uppnå detta mål med individualiserad indometacinterapi kan ha en betydande inverkan på klinisk praxis och förbättra mödra- och neonatala resultat.