無症候性または最小限に症状のある骨MCRPCの男性におけるSipuleucel-T W /またはW / Oラジウム223の研究
2021年6月15日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
無症候性または症状がほとんどない骨転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるラジウム 223 の有無にかかわらず、Sipuleucel-T の第 2 相試験
この臨床試験では、骨に転移した去勢抵抗性前立腺がんを治療するためにシプロイセル-T にラジウム 223 を加えた場合の効果を研究しています。
Sipuleucel-T は、前立腺癌に対する免疫応答を刺激するように設計された自己細胞免疫療法です。
免疫応答が放射線療法によって強化される可能性があることが示唆されています。
したがって、この研究では、ラジウム 223 をシプロイセル T に添加すると、前立腺癌に対する免疫応答と抗腫瘍効果が増加するかどうかをテストしています。
調査の概要
詳細な説明
これは、ラジウム 223 の有無にかかわらず、sipuleucel-T の抗原特異的免疫応答を評価するために設計された無作為試験です。 適格な被験者が登録され、シプロイセル-Tとラジウム-223またはシプロイセル-Tのみを受け取るために1：1の比率でランダムに割り当てられます。
両腕（シプロイセル-Tおよびラジウム）の被験者は、標準的な1.5から2.0の血液量の白血球除去を受け、その後約3日後にシプロイセル-TのIV注入が行われます。 このプロセスは、約 2 週間間隔で合計 3 回発生します。 アーム 1 の被験者は、4 週間間隔で 50 kBq/kg の IV 用量で合計 6 回のラジウム 223 の注入を受けます。
すべての参加者は、必要に応じて二次的なホルモン操作を含む最高の支持療法を受けることができます。 化学療法、外部ビーム照射、またはその他の放射性核種は、積極的な治療中は許可されませんが、積極的な治療の完了後に許可されます. グルココルチコイドを含む治療は、sipuleucel-T 治療後の 3 か月間可能であれば、1 日 10 mg のプレドニゾンの同等用量未満に最小限に抑える必要があります。 すべての患者は、治療中も内科的または外科的去勢を続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -研究手順の開始前に提供された書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- -組織学的に文書化された腺癌前立腺癌は、前立腺生検または根治的前立腺切除標本からの病理学レポートによって確認されました。 前立腺腫瘍が混合組織型である場合、腫瘍の50%以上が腺癌でなければならない
- -スクリーニングから2か月以内に実施された骨スキャンで1つ以上の病変によって明らかにされる骨転移
テストステロンの去勢レベル (≤ 50 ng/dL) の状況における去勢抵抗性前立腺がん。これは、外科的去勢またはアンドロゲン除去療法 (ADT) に伴う疾患進行の現在または過去の証拠として定義されます。 PSA または骨スキャンでの新しい病変:
- PSA の進行は、参照値と比較して 2 回の PSA 値の上昇として定義され、少なくとも 7 日間隔で測定され、2 番目の値が 2 ng/mL 以上である [1]。 審査後2ヶ月以内に提出する必要があります。
- 去勢療法中に得られた画像検査と比較した場合、または応答がなかった場合は去勢前の検査と比較した場合の、骨スキャンでの異常な取り込みの1つまたは複数の新しい領域の出現。 骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は、進行を意味しません。 審査から4か月以内に文書化する必要があります
- 血清PSA≧2.0ng/mL
- -スクリーニングECOGパフォーマンスステータス≤1
- -無症候性または最小限の症状の疾患（麻薬性鎮痛剤なし;他の鎮痛剤の使用は許可されています）
- 以前のアビラテロンとエンザルタミドは許可されていますが、必須ではありません
- 破骨細胞抑制療法（ゾレドロン酸、デノスマブ）の併用は、患者が少なくとも 1 か月間安定した用量を使用している場合に許可されます
-血液、腎臓、および肝機能の適切なスクリーニング 登録の28日前までの以下の範囲内の臨床検査結果によって証明される：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L
- 血小板数≧100×109/L
- ヘモグロビン≧10.0g/dL
- -総ビリルビンレベル≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x ULN
- アルブミン > 25 g/L
除外基準:
- -長軸直径が1.0 cmを超える既知の肺または肝臓転移の存在
- 短軸径が3cmを超えるリンパ節腫脹の存在
- 既知の脳転移の存在
- -脊髄圧迫、差し迫った長骨骨折、または調査官の意見では、活動期の疼痛管理のために放射線療法および/またはステロイドが必要になる可能性が高いその他の状態
- -mCRPCの化学療法による以前の治療（補助化学療法は許可されています）、または登録前2年以内の何らかの理由による化学療法
- -プロトコル療法への登録後6か月以内に化学療法を受ける意向
- -登録前28日以内の外部ビームまたは小線源治療による放射線療法の履歴
- -過去24週間以内の骨転移の治療のためのストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186またはレニウム-188による全身放射線療法
- -他のがんの既往歴（非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の低ステージ尿路上皮がんを除く）
- -治療から2週間以内のプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドの使用。 吸入、鼻腔内、関節内、および局所ステロイドの使用は許可されています。 IV造影剤反応を予防または治療するための経口またはIVステロイドは許可されています
- がん関連疼痛に対するオピオイド鎮痛薬の使用
- -治療後4週間以内の治験薬の使用
- 糖尿病、心不全、COPD、潰瘍性大腸炎、クローン病などの制御されていない病状
- コントロールされていない便失禁
- -研究者の意見では、研究要件の順守を危うくする可能性がある、またはその他の方法で研究の目的を危うくする可能性のある医学的介入、その他の状態、またはその他の状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：sipuleucel-Tとラジウム223配合
ラジウム-223 は、0、4、8、12、16、および 20 週に 4 週間ごとに、標準治療で体重 1 kg あたり 50 kbq (1.35 マイクロキュリー) で 1 分間にわたって静脈内注射によって投与されます。 Sipuleucel-Tは、標準治療に従って2週間ごとに6、8、および10週目に静脈内投与されます |
ラジウム 223 の 2 回目の投与後、ラジウム 223 の 6 回の注入とシプロイセル T の 3 回の注入
他の名前：
Sipuleucel-T のみの 3 回の注入
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：sipuleucel-T 単独
Sipuleucel-Tは、標準治療に従って2週間ごとに6、8、および10週目に静脈内投与されます
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Sipuleucel-T のみの 3 回の注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢PA2024 T細胞増殖によって測定されたSipuleucel-T（ラジウム-223の有無にかかわらず）による治療に対する免疫応答
時間枠：6週間
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SI (刺激指数 [抗原存在下での 3 H-チミジン取り込みを 3 H-チミジン取り込みで割った値]メディアのみの場合])。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的な刺激指数によって測定される末梢PA2024特異的T細胞増殖
時間枠：52週まで
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ベースラインおよび 6、10、14 での SI (刺激指数 [抗原存在下での 3 H-チミジン取り込みを培地のみの 3 H-チミジン取り込みで割った値]) として報告される 3 H-チミジン取り込みアッセイを使用した末梢 PA2024 特異的 T 細胞増殖の平均値sipuleucel-T の初回注入後、26、39、および 52 週間。
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52週まで
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X線または臨床的進行までの時間
時間枠：2年まで
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ベースラインから X 線検査または臨床的進行のいずれか早い方までの週数。
X 線撮影による進行は、RECIST (固形腫瘍の反応評価基準) および PCWG2 基準 (前立腺がんワーキング グループ 2) によって評価されます。
RECIST によると、進行は 20% 以上で、標的病変の直径の合計の最下点から 5 mm 以上と定義されています。
PCWG2 基準によると、X 線撮影による進行は、標的病変の最長直径の合計が 20% 以上、またはベースラインからの骨スキャンで 2 つ以上の新しい病変として定義されます。
臨床的進行は、新たな脊髄または神経根の圧迫、新たな病的骨折、または癌関連疼痛に対するオピオイド鎮痛薬の使用として定義されます。
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2年まで
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PSA50 反応 (少なくとも 50% の PSA 低下)
時間枠：2年まで
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ベースライン値からの前立腺特異抗原（PSA）の少なくとも50％の減少として定義されたPSA50応答を持つ参加者の数
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2年まで
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経時的な刺激指数によって測定される末梢 PAP 特異的 T 細胞増殖
時間枠：52週まで
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ベースラインおよび 6、10、14 で SI (刺激指数 [抗原存在下での 3 H-チミジン取り込みを培地のみの 3 H-チミジン取り込みで割った値]) として報告される 3 H-チミジン取り込みアッセイを使用した平均末梢 PAP 特異的 T 細胞増殖sipuleucel-T の初回注入後、26、39、および 52 週間
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52週まで
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末梢PA2024特異的T細胞活性化
時間枠：52週まで
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インターフェロン ガンマ (IFNγ) 酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) を使用したシプロイセル T に対する末梢 PA2024 特異的 T 細胞活性化の平均値。 sipuleucel-T の初回注入から数週間後。
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52週まで
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末梢 PAP 特異的 T 細胞活性化
時間枠：52週まで
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インターフェロン ガンマ (IFNγ) 酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) を使用したシプロイセル T に対する末梢 PAP 特異的 T 細胞活性化の平均値。シプロイセル-Tの初回注入。
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52週まで
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PA2024 特異抗体 (IgM) 応答
時間枠：52週まで
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シプロイセル-T の最初の注入後、ベースライン時および 6、10、14、26、39、および 52 週間後の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用した、シプロイセル-T に対する PA2024 特異的抗体 (IgM) 応答の平均力価。
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52週まで
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PA2024 特異抗体 (IgG) 応答
時間枠：52週まで
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Sipuleucel-T の最初の注入後、ベースラインおよび 6、10、14、26、39、および 52 週間後の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用した、sipuleucel-T に対する PA2024 特異的抗体 (IgG) 応答の平均力価。
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52週まで
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経時的な PAP 特異抗体 (IgG) 応答
時間枠：52週まで
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Sipuleucel-T の最初の注入後、ベースラインおよび 6、10、14、26、39、および 52 週間後の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用した、sipuleucel-T に対する PAP 特異的抗体 (IgG) 応答の平均力価。
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52週まで
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PAP 特異的抗体 (IgM) 応答
時間枠：52週まで
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Sipuleucel-T の最初の注入後、ベースラインおよび 6、10、14、26、39、および 52 週間後の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用した、sipuleucel-T に対する PAP 特異的抗体 (IgM) 応答の平均力価。
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52週まで
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CD54+ 細胞の数によって評価される Sipuleucel-T 製品の免疫パラメータ
時間枠：最大4週間
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CD54 + 細胞の平均数
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最大4週間
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CD54+ アップレギュレーションによって評価された Sipuleucel-T 製品の免疫パラメータ
時間枠：最大4週間
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Sipuleucel-T の平均 CD54+ アップレギュレーション
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最大4週間
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総有核細胞数によって評価される Sipuleucel-T 製品の免疫パラメーター
時間枠：最大4週間
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総有核細胞の平均数
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最大4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marshall CH, Fu W, Wang H, Park JC, DeWeese TL, Tran PT, Song DY, King S, Afful M, Hurrelbrink J, Manogue C, Cotogno P, Moldawer NP, Barata PC, Drake CG, Posadas EM, Armstrong AJ, Sartor O, Antonarakis ES. Randomized Phase II Trial of Sipuleucel-T with or without Radium-223 in Men with Bone-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Mar 15;27(6):1623-1630. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4476. Epub 2021 Jan 15.
- Gongora ABL, Marshall CH, Velho PI, Lopes CDH, Marin JF, Camargo AA, Bastos DA, Antonarakis ES. Extreme Responses to a Combination of DNA-Damaging Therapy and Immunotherapy in CDK12-Altered Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Potential Therapeutic Vulnerability. Clin Genitourin Cancer. 2022 Apr;20(2):183-188. doi: 10.1016/j.clgc.2021.11.015. Epub 2021 Dec 24. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月22日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2019年12月12日
試験登録日
最初に提出
2015年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月15日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。