Исследование Sipuleucel-T с радием-223 или без него у мужчин с бессимптомной или минимально симптоматической костью-MCRPC

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, предоставленное до начала процедур исследования
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный аденокарцинома рака предстательной железы, подтвержденный отчетом о патологии биопсии предстательной железы или образцом радикальной простатэктомии. Если опухоль предстательной железы имеет смешанную гистологию, > 50% опухоли должна быть аденокарциномой.
4. Костные метастазы, проявляющиеся одним или несколькими поражениями при сканировании костей, выполненном в течение 2 месяцев после скрининга.

5. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы на фоне кастрационного уровня тестостерона (≤ 50 нг/дл), определяемый как текущее или имеющееся в прошлом свидетельство прогрессирования заболевания на фоне хирургической кастрации или андрогенной депривационной терапии (АДТ), о чем свидетельствуют два последовательных повышения уровня тестостерона. ПСА ИЛИ новые поражения при сканировании костей:

   • Прогрессирование ПСА будет определяться как 2 повышения уровня ПСА по сравнению с эталонным значением, измеренным с интервалом не менее 7 дней, и второе значение составляет ≥ 2 нг/мл [1]. Это должно быть задокументировано в течение 2 месяцев после скрининга.
   • Появление одной или нескольких новых областей аномального поглощения при сканировании костей по сравнению с исследованиями изображений, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа. Повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не является прогрессированием. Это должно быть задокументировано в течение 4 месяцев после скрининга.
6. Сывороточный ПСА ≥ 2,0 нг/мл
7. Скрининг Состояние производительности ECOG ≤ 1
8. Бессимптомное или малосимптомное течение заболевания (ненаркотический анальгетик, допускается использование других анальгетиков)
9. Предварительно абиратерон и энзалутамид разрешены, но не обязательны.
10. Сопутствующая терапия, ингибирующая остеокласты (золедроновая кислота, деносумаб), разрешена, если пациенты получали стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца.

11. Адекватный скрининг гематологических, почечных и печеночных функций, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований в следующих диапазонах ≤ 28 дней до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
    • Общий уровень билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
    • Альбумин > 25 г/л

Критерий исключения:

1. Наличие известных метастазов в легких или печени более 1,0 см в диаметре по длинной оси
2. Наличие лимфаденопатии более 3 см в диаметре по короткой оси
3. Наличие известных метастазов в головной мозг
4. Компрессия спинного мозга, неизбежный перелом длинных трубчатых костей или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать лучевой терапии и/или стероидов для обезболивания во время активной фазы.
5. Предшествующее лечение химиотерапией по поводу мКРРПЖ (адъювантная химиотерапия разрешена) или химиотерапией по любой причине в течение 2 лет до регистрации
6. Намерение пройти химиотерапию в течение 6 месяцев после включения в протокол терапии
7. История лучевой терапии, либо с помощью внешнего луча, либо с помощью брахитерапии в течение 28 дней до регистрации.
8. Системная лучевая терапия стронцием-89, самарием-153, рением-186 или рением-188 для лечения костных метастазов в течение предшествующих 24 недель
9. Другие виды рака в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или уротелиального рака низкой степени злокачественности)
10. Использование преднизолона или эквивалентного системного кортикостероида в течение 2 недель лечения. Допускается использование ингаляционных, интраназальных, внутрисуставных и местных стероидов. Допускаются пероральные или внутривенные стероиды для предотвращения или лечения внутривенных контрастных реакций.
11. Использование опиоидных анальгетиков при болях, связанных с раком
12. Использование экспериментального препарата в течение 4 недель лечения
13. Неконтролируемые заболевания, включая диабет, сердечную недостаточность, ХОБЛ, язвенный колит или болезнь Крона.
14. Неконтролируемое недержание кала
15. Любое медицинское вмешательство, любое другое состояние или любое другое обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.