Studio di Sipuleucel-T W/ o W/O Radium-223 in uomini con osso asintomatico o minimamente sintomatico-MCRPC

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito prima dell'inizio delle procedure dello studio
2. Età ≥ 18 anni
3. Carcinoma della prostata adenocarcinoma documentato istologicamente confermato da un rapporto patologico dalla biopsia prostatica o da un campione di prostatectomia radicale. Se il tumore prostatico è a istologia mista, > 50% del tumore deve essere adenocarcinoma
4. Metastasi ossee come manifestate da una o più lesioni su una scintigrafia ossea eseguita entro 2 mesi dallo screening

5. Carcinoma prostatico resistente alla castrazione, nel contesto di livelli castrati di testosterone (≤ 50 ng/dL), definito come evidenza attuale o storica di progressione della malattia in concomitanza con la castrazione chirurgica o la terapia di deprivazione androgenica (ADT), come dimostrato da due aumenti consecutivi di PSA O nuove lesioni alla scintigrafia ossea:

   • La progressione del PSA sarà definita come 2 valori di PSA in aumento rispetto a un valore di riferimento, misurati ad almeno 7 giorni di distanza e il secondo valore è ≥ 2 ng/mL [1]. Deve essere documentato entro 2 mesi dallo screening.
   • Aspetto di una o più nuove aree di captazione anormale alla scintigrafia ossea rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi di precastrazione se non vi è stata risposta. L'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non costituisce progressione. Deve essere documentato entro 4 mesi dallo screening
6. PSA sierico ≥ 2,0 ng/mL
7. Screening ECOG perf status ≤ 1
8. Malattia asintomatica o minimamente sintomatica (nessun analgesico narcotico; è consentito l'uso di altri analgesici)
9. Abiraterone ed enzalutamide precedenti sono consentiti, ma non richiesti
10. Sono consentite terapie concomitanti che inibiscono gli osteoclasti (acido zoledronico, denosumab) se i pazienti hanno assunto una dose stabile per almeno 1 mese

11. Screening adeguato della funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato dai risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli ≤ 28 giorni prima della registrazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
    • Albumina > 25 g/L

Criteri di esclusione:

1. La presenza di metastasi polmonari o epatiche note superiori a 1,0 cm nel diametro dell'asse lungo
2. La presenza di linfoadenopatia maggiore di 3 cm nel diametro dell'asse corto
3. La presenza di metastasi cerebrali note
4. Compressione del midollo spinale, imminente frattura delle ossa lunghe o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere radioterapia e/o steroidi per il controllo del dolore durante la fase attiva
5. Precedente trattamento con chemioterapia per mCRPC (è consentita la chemioterapia adiuvante) o chemioterapia per qualsiasi motivo entro 2 anni prima della registrazione
6. Intenzione a ricevere la chemioterapia entro 6 mesi dall'arruolamento nella terapia del protocollo
7. Storia di radioterapia, tramite raggio esterno o brachiterapia entro 28 giorni prima della registrazione
8. Radioterapia sistemica con stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 per il trattamento delle metastasi ossee nelle 24 settimane precedenti
9. Storia precedente di altri tumori (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma o dei tumori uroteliali di basso grado a basso stadio)
10. Uso di prednisone o corticosteroide sistemico equivalente entro 2 settimane dal trattamento. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica. Sono consentiti steroidi per via orale o EV per prevenire o trattare reazioni di contrasto EV
11. Uso di analgesici oppioidi per il dolore correlato al cancro
12. Uso di una preparazione sperimentale entro 4 settimane entro trattamento
13. Condizioni mediche incontrollate tra cui diabete, insufficienza cardiaca, BPCO, colite ulcerosa o morbo di Crohn
14. Incontinenza fecale incontrollata
15. Qualsiasi intervento medico, qualsiasi altra condizione o qualsiasi altra circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio