Estudo de Sipuleucel-T W/ ou W/O Radium-223 em Homens com Assintomáticos ou Minimamente Sintomáticos Osso-MCRPC

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito fornecido antes do início dos procedimentos do estudo
2. Idade ≥ 18 anos
3. Câncer de próstata adenocarcinoma documentado histologicamente confirmado por um relatório de patologia de biópsia de próstata ou uma amostra de prostatectomia radical. Se o tumor prostático for de histologia mista, > 50% do tumor deve ser adenocarcinoma
4. Metástases ósseas manifestadas por uma ou mais lesões em uma cintilografia óssea realizada dentro de 2 meses após a triagem

5. Câncer de próstata resistente à castração, no contexto de níveis castrados de testosterona (≤ 50 ng/dL), definido como evidência atual ou histórica de progressão da doença concomitante com castração cirúrgica ou terapia de privação de androgênio (ADT), conforme demonstrado por dois aumentos consecutivos em PSA OU novas lesões na cintilografia óssea:

   • A progressão do PSA será definida como 2 valores crescentes de PSA em comparação com um valor de referência, medidos com pelo menos 7 dias de intervalo e o segundo valor é ≥ 2 ng/mL [1]. Deve ser documentado dentro de 2 meses após a triagem.
   • Aparecimento de uma ou mais novas áreas de captação anormal na cintilografia óssea quando comparada a estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra estudos pré-castração, se não houve resposta. O aumento da captação de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não constitui progressão. Deve ser documentado dentro de 4 meses após a triagem
6. PSA sérico ≥ 2,0 ng/mL
7. Status de perf ECOG de triagem ≤ 1
8. Doença assintomática ou minimamente sintomática (sem analgésico narcótico; é permitido o uso de outros analgésicos)
9. Abiraterona e enzalutamida prévias são permitidas, mas não obrigatórias
10. Terapias inibitórias de osteoclastos concomitantes (ácido zoledrônico, denosumabe) são permitidas se os pacientes estiverem em uma dose estável por pelo menos 1 mês

11. Triagem adequada da função hematológica, renal e hepática, conforme evidenciado pelos resultados dos testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos ≤ 28 dias antes do registro:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Albumina > 25 g/L

Critério de exclusão:

1. A presença de metástases pulmonares ou hepáticas conhecidas maiores que 1,0 cm no diâmetro do eixo longo
2. A presença de linfadenopatia maior que 3 cm no diâmetro do eixo curto
3. A presença de metástases cerebrais conhecidas
4. Compressão da medula espinhal, fratura iminente de ossos longos ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, provavelmente requeira radioterapia e/ou esteróides para controle da dor durante a fase ativa
5. Tratamento anterior com quimioterapia para mCRPC (quimioterapia adjuvante é permitida) ou quimioterapia por qualquer motivo dentro de 2 anos antes do registro
6. Intenção de receber quimioterapia dentro de 6 meses após a inscrição no protocolo de terapia
7. Histórico de radioterapia, seja por feixe externo ou braquiterapia, nos 28 dias anteriores ao registro
8. Radioterapia sistêmica com estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 para tratamento de metástases ósseas nas últimas 24 semanas
9. História prévia de outros tipos de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer urotelial de baixo grau e estágio inicial)
10. Uso de prednisona ou corticosteroide sistêmico equivalente dentro de 2 semanas de tratamento. O uso de esteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos é permitido. Esteróides orais ou IV para prevenir ou tratar reações de contraste IV são permitidos
11. Uso de analgésicos opioides para dor relacionada ao câncer
12. Uso de droga experimental dentro de 4 semanas de tratamento
13. Condições médicas não controladas, incluindo diabetes, insuficiência cardíaca, DPOC, colite ulcerosa ou doença de Crohn
14. Incontinência fecal descontrolada
15. Qualquer intervenção médica, qualquer outra condição ou qualquer outra circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo