Studie von Sipuleucel-T W/ oder W/O Radium-223 bei Männern mit asymptomatischem oder minimal symptomatischem Knochen-MCRPC

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn des Studienverfahrens
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologisch dokumentierter Adenokarzinom-Prostatakrebs, bestätigt durch einen pathologischen Bericht aus einer Prostatabiopsie oder einer Probe einer radikalen Prostatektomie. Wenn der Prostatatumor eine gemischte Histologie aufweist, müssen > 50 % des Tumors ein Adenokarzinom sein
4. Knochenmetastasen, manifestiert durch eine oder mehrere Läsionen auf einem Knochenscan, der innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde

5. Kastratenresistenter Prostatakrebs bei kastrierten Testosteronspiegeln (≤ 50 ng/dL), definiert als aktueller oder historischer Nachweis einer Krankheitsprogression, die mit einer chirurgischen Kastration oder einer Androgenentzugstherapie (ADT) einhergeht, wie durch zwei aufeinanderfolgende Anstiege in PSA ODER neue Läsionen im Knochenscan:

   • Eine PSA-Progression wird definiert als 2 steigende PSA-Werte im Vergleich zu einem Referenzwert, gemessen im Abstand von mindestens 7 Tagen und der zweite Wert ist ≥ 2 ng/ml [1]. Es muss innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening dokumentiert werden.
   • Auftreten eines oder mehrerer neuer Bereiche mit abnormaler Aufnahme im Knochenscan im Vergleich zu bildgebenden Studien, die während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu den Präkastrationsstudien durchgeführt wurden, wenn keine Reaktion erfolgte. Eine erhöhte Aufnahme vorbestehender Läsionen im Knochenscan stellt keine Progression dar. Es muss innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening dokumentiert werden
6. Serum-PSA ≥ 2,0 ng/ml
7. Screening-ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
8. Asymptomatische oder minimal symptomatische Erkrankung (kein narkotisches Analgetikum; andere Analgetika sind erlaubt)
9. Vorherige Abirateron und Enzalutamid sind erlaubt, aber nicht erforderlich
10. Gleichzeitige osteoklastenhemmende Therapien (Zoledronsäure, Denosumab) sind zulässig, wenn die Patienten seit mindestens 1 Monat eine stabile Dosis erhalten haben

11. Angemessenes hämatologisches Screening, Nieren- und Leberfunktion, belegt durch Labortestergebnisse innerhalb der folgenden Bereiche ≤ 28 Tage vor der Registrierung:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/l

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein bekannter Lungen- oder Lebermetastasen mit einem Durchmesser von mehr als 1,0 cm in der Längsachse
2. Das Vorhandensein einer Lymphadenopathie von mehr als 3 cm im Durchmesser der kurzen Achse
3. Das Vorhandensein bekannter Hirnmetastasen
4. Kompression des Rückenmarks, drohende Röhrenknochenfraktur oder jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich eine Strahlentherapie und/oder Steroide zur Schmerzkontrolle während der aktiven Phase erfordert
5. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie für mCRPC (adjuvante Chemotherapie ist zulässig) oder Chemotherapie aus irgendeinem Grund innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung
6. Absicht, innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme in die Protokolltherapie eine Chemotherapie zu erhalten
7. Vorgeschichte der Strahlentherapie, entweder über externe Strahl- oder Brachytherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
8. Systemische Strahlentherapie mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 zur Behandlung von Knochenmetastasen innerhalb der letzten 24 Wochen
9. Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder niedriggradigem Urothelkrebs im niedrigen Stadium)
10. Anwendung von Prednison oder einem gleichwertigen systemischen Kortikosteroid innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung. Die Verwendung von inhalativen, intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden ist erlaubt. Orale oder intravenöse Steroide zur Vorbeugung oder Behandlung von IV-Kontrastreaktionen sind erlaubt
11. Verwendung von Opioid-Analgetika bei krebsbedingten Schmerzen
12. Verwendung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung
13. Unkontrollierte Erkrankungen wie Diabetes, Herzinsuffizienz, COPD, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn
14. Unkontrollierte Stuhlinkontinenz
15. Jeder medizinische Eingriff, jede andere Erkrankung oder jeder andere Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Ziele der Studie auf andere Weise beeinträchtigen könnte