卵巣がん患者における術後静脈内ケトロラックによる GTPase 阻害の評価
2025年5月20日 更新者：New Mexico Cancer Research Alliance
卵巣がん患者における術後ケトロラク静脈内投与による GTPase 阻害のランダム化プラセボ対照評価
がん治療では個別化医療への動きがあり、卵巣がん治療のための新しい標的療法を評価するための多大な努力が進行中です。 潜在的な新しい薬物標的を特定する 1 つの方法は、薬物ライブラリーをスクリーニングして、ライブラリー内の薬物が細胞シグナル伝達経路の主要なキナーゼまたは酵素部位を標的としているかどうかを判断することです。 これまでの前臨床研究とパイロット研究では、ケトロラック（非ステロイド性抗炎症薬の一種）が、術後の腹腔から採取した卵巣がん細胞の GTPase 活性を阻害することが実証されました。
この研究の目的は、この阻害効果がケトロラクによるものであり、術後の腹膜区画の特異的な効果ではないことを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
FDA 承認薬剤のライブラリーをスクリーニングする薬物転用では、臨床的に利用可能で薬理と薬物動態がわかっている薬剤を特定でき、その後の GMP (適正製造基準) 新薬生産を必要とせずに前臨床データを迅速に生成できます。
Rab、Ras、Rho ファミリーのメンバーを含む低分子 GTPase は、それぞれタンパク質輸送、増殖/生存、細胞骨格組織化における重要な役割に基づいて、がん治療薬開発の魅力的な標的です。
ケトロラック トロメタミンは、以前のインシリコ薬剤スクリーニングで GTPase の阻害剤であることが確認された非ステロイド性抗炎症薬です。
以前の第 0 相臨床研究では、最適細胞減少手術後の卵巣がん患者にケトロラックが静脈内投与されました。
卵巣癌細胞は、手術時、ケトロラック投与前、およびケトロラック投与後のさまざまな時点で採取されました。
これらの標本における GTPase 活性の分析により、Rac1 および Cdc42 GTPase 活性の時間依存性阻害が示されました。
この研究の目的は、その効果がケトロラクによるものであり、術後の腹膜区画の特定の効果ではないことを確認することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131-0001
- Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの診断を受けており、細胞減少手術を計画している必要があります。
- 腹水を伴う境界型卵巣がんは許容されます。
- ECOG/Zubrod/SWOG パフォーマンス ステータス <2 (カルノフスキー パフォーマンス ステータス > 70%)
- 女性の年齢 ≥18 歳
- インフォームドコンセントを提供する能力
ベースライン検査値 (骨髄、腎臓、肝臓):
適切な骨髄機能:
- 絶対好中球数 >1000/μL
- 血小板数 >100,000/μL
腎機能:
- 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
肝機能:
- ビリルビン <1.5x 正常
- 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）または血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）レベル ≤ 2 x ULN
- 既知の出血性疾患はない
- NSAID に対する感受性やアレルギーは知られていない
- 活動性の消化性潰瘍疾患がないこと
- 活動的な出血はありません
二次資格
- 減量手術中の凍結切片診断で上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの組織学的診断が確認された
- 最大限の細胞減少手術を試みた。 患者は、手術完了時に減量が最適であっても、最適以下であっても、引き続き対象となります。
- 術後の活動性出血はありません
除外基準:
- 非上皮性卵巣がん、または別の部位から卵巣への転移性がん
- 腹水を伴わない境界型卵巣がん
- 制御不能または不安定な病状
- 周術期期間内（手術の7日前から計画された研究投与時まで）の研究投与前のケトロラクまたは他のNSAIDの研究外使用
- 活動性出血または出血リスクが高い
- 積極的な抗凝固療法
- NSAIDに対する既知の過敏症
- 術前の血清クレアチニンが1.5 mg/dLを超えるか、クレアチニンクリアランスが40 ml/分未満によって定義される慢性または急性腎不全
- 主治医の見解によると、ケトロラック治療による合併症のリスクが患者に高いと認められる併存疾患がある場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケトロラック
術後最初の 1 ～ 3 日間で安定していると判断されたら、患者は年齢に基づいてケトロラック (65 歳未満 30 mg、65 歳以上 15 mg) を 3 日間毎日投与されます。
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ケトロラック トロメチン 15 mg または 30 mg の用量は、希釈せずに 15 ～ 30 秒かけて静脈内 (IV) プッシュで投与されます。 ケトロラックは、FDA が承認した推奨事項に従って投与されます。 臨床シナリオに基づいて計画された 1 日 3 回の投与量 (IV) の場合:
血液および腹水は、各投与前（0、24、48、72時間）および最初の投与の6時間後に採取されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
術後最初の 1 ～ 3 日間で安定していると判断されたら、患者は 3 日間毎日プラセボを投与されます。
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盲検法で患者に登録された毎日の投与量ごとに、等量の生理食塩水がシリンジ内に設定されます。 体積は、次のように用量計算によって決定されます: 臨床シナリオに基づいて計画された 1 日 3 回の用量 (IV) の場合:
血液および腹水は、各投与前（0、24、48、72時間）および最初の投与の6時間後に採取されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトロラックによる GTPase 活性の阻害
時間枠：腹膜細胞採取後4週間以内
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ケトロラクを3回静脈内投与した後に減量後の腹腔から採取した卵巣がん細胞は、細胞ベースの実験室アッセイを使用してGTPase活性について評価されます。
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腹膜細胞採取後4週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトロラクの腹腔内および血清薬物動態
時間枠：腹膜および血液検体採取後 4 週間以内
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ケトロラックの血清および腹腔内濃度は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を使用して経時的に評価されます。
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腹膜および血液検体採取後 4 週間以内
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CA-125 が正規化されるまでの時間
時間枠：最初のケトロラック治療後最大 6 か月
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CA-125 は標準的な実験室アッセイを使用して測定されます
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最初のケトロラック治療後最大 6 か月
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毒性評価
時間枠：最初のケトロラック治療後最大 30 日間
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薬物毒性の発現に関する主観的/客観的証拠は、NCI-CTC 毒性基準 (CTCAE バージョン 3.0) に従って評価されます。
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最初のケトロラック治療後最大 30 日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (探索的目標)
時間枠：最初のケトロラック治療後最長 5 年
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治療から何らかの原因で死亡するまでの時間
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最初のケトロラック治療後最長 5 年
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無増悪生存期間 (探索的目的)
時間枠：最初のケトロラック治療後最大 18 か月
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治療から何らかの原因で病気が進行するか死亡するまでの時間
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最初のケトロラック治療後最大 18 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Carolyn Y. Muller, MD、University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月29日
一次修了 (実際)
2018年10月8日
研究の完了 (実際)
2024年1月25日
試験登録日
最初に提出
2015年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月11日
最初の投稿 (推定)
2015年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月20日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INST 1420
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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