Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena hamowania GTPazy przez pooperacyjne dożylne podanie ketorolak u pacjentek z rakiem jajnika

20 maja 2025 zaktualizowane przez: New Mexico Cancer Research Alliance

Randomizowana, kontrolowana placebo ocena hamowania GTPazy przez pooperacyjne dożylne podanie ketorolaku pacjentkom z rakiem jajnika

Następuje ruch w kierunku medycyny spersonalizowanej w opiece onkologicznej i trwają znaczne wysiłki w celu oceny nowych ukierunkowanych terapii w leczeniu raka jajnika. Jednym ze sposobów identyfikacji potencjalnych nowych celów leków jest przeszukiwanie biblioteki leków w celu określenia, czy leki w bibliotece celują w kluczową kinazę lub miejsca enzymatyczne w komórkowych szlakach sygnałowych. Wcześniejsze prace przedkliniczne i badania pilotażowe wykazały, że ketorolak (rodzaj niesteroidowego leku przeciwzapalnego) hamuje aktywność GTPazy w komórkach raka jajnika pobranych z pooperacyjnej jamy otrzewnej.

Celem tego badania jest potwierdzenie, że to hamujące działanie jest spowodowane ketorolakiem, a nie specyficznym działaniem pooperacyjnego przedziału otrzewnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zmiana przeznaczenia leków, przeszukiwanie biblioteki środków zatwierdzonych przez FDA, może zidentyfikować środki, które są dostępne klinicznie i których farmakologia i farmakokinetyka są znane, a dane przedkliniczne można szybko wygenerować bez późniejszej potrzeby wytwarzania nowych leków zgodnie z GMP (dobra praktyka produkcyjna). Małe GTPazy, w tym członkowie rodzin Rab, Ras i Rho, są atrakcyjnymi celami dla rozwoju leków przeciwnowotworowych w oparciu o ich kluczową rolę odpowiednio w handlu białkami, proliferacji / przeżyciu i organizacji cytoszkieletu. Trometamina ketorolaku jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, który został zidentyfikowany w poprzednich badaniach przesiewowych leków in silico jako inhibitor GTPaz. W poprzednim badaniu klinicznym fazy 0 ketorolak podawano dożylnie pacjentom z rakiem jajnika po optymalnym zabiegu cytoredukcyjnym. Komórki raka jajnika uzyskano w czasie operacji, przed podaniem ketorolaku oraz w różnych momentach po podaniu ketorolaku. Analiza aktywności GTPazy w tych próbkach wykazała zależne od czasu hamowanie aktywności GTPazy Rac1 i Cdc42. Celem tego badania jest potwierdzenie, że efekt jest zależny od ketorolaku, a nie specyficznego wpływu na przedział pooperacyjny otrzewnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentki należy podejrzewać o rozpoznanie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z planowaną operacją cytoredukcyjną.
  • Dopuszczalny jest rak jajnika o granicznej złośliwości z wodobrzuszem.
  • Stan sprawności ECOG/Zubrod/SWOG <2 (Status sprawności Karnofsky'ego > 70%)
  • Wiek kobiety ≥18 lat
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody

  • Wyjściowe wartości laboratoryjne (szpik kostny, nerki, wątroba):

    • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

      • Bezwzględna liczba neutrofili >1000/µL
      • Liczba płytek krwi >100 000/µL

    • Czynność nerek:

      • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

    • Czynność wątroby:

      • Bilirubina <1,5x normalna
      • Stężenia aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) w surowicy ≤ 2 x GGN
  • Brak znanych zaburzeń krzepnięcia
  • Brak znanej wrażliwości lub alergii na NLPZ
  • Brak czynnej choroby wrzodowej
  • Brak aktywnego krwawienia

Kwalifikowalność drugorzędna

  • Rozpoznanie histologiczne nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej potwierdzone na podstawie diagnozy zamrożonych skrawków podczas operacji zmniejszania objętości
  • Próba maksymalnej operacji cytoredukcyjnej. Pacjenci nadal będą kwalifikować się, niezależnie od tego, czy są optymalnie, czy suboptymalnie zmniejszeni po zakończeniu operacji.
  • Brak czynnego krwawienia w okresie pooperacyjnym

Kryteria wyłączenia:

  • Nienabłonkowy rak jajnika lub rak z przerzutami z innego miejsca do jajników
  • Rak jajnika o granicznej złośliwości bez wodobrzusza
  • Niekontrolowane lub niestabilne stany medyczne
  • Stosowanie poza badaniem ketorolaku lub innych NLPZ przed podaniem w badaniu w okresie okołooperacyjnym (7 dni przed operacją i do czasu planowanego podania w badaniu)
  • Czynne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia
  • Aktywna terapeutyczna antykoagulacja
  • Znana nadwrażliwość na NLPZ
  • Przewlekła lub ostra niewydolność nerek określona na podstawie przedoperacyjnego stężenia kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl lub klirensu kreatyniny < 40 ml/min
  • Każdy współistniejący stan, który „w opinii lekarza prowadzącego” naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia ketorolakiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ketorolak
Po uznaniu, że stan jest stabilny w ciągu pierwszych 1-3 dni po operacji, pacjenci będą otrzymywać ketorolak dostosowany do wieku (30 mg <65, 15 mg > 65) codziennie przez trzy dni
Lek: Ketorolak

Dawki 15 mg lub 30 mg ketorolaku trometyny będą podawane we wstrzyknięciu dożylnym (IV) w postaci nierozcieńczonej przez 15–30 sekund

Ketorolak będzie dawkowany zgodnie z zaleceniami zatwierdzonymi przez FDA. Dla planowanych trzech dawek dobowych (IV) w oparciu o scenariusz kliniczny:

  • Pacjenci w wieku < 65 lat: dawka dobowa 30 mg w trzech dawkach.
  • Pacjenci w wieku ≥ 65 lat, z zaburzeniami czynności nerek i (lub) o masie ciała mniejszej niż 50 kg (110 funtów): dawka dobowa 15 mg w trzech dawkach

Krew i płyn otrzewnowy będą pobierane przed każdą dawką (czas 0, 24, 48, 72 godz.) oraz 6 godz. po pierwszej dawce

Inne nazwy:
  • Toradol
Komparator placebo: Placebo
Po uznaniu stanu za stabilny w ciągu pierwszych 1-3 dni po operacji, pacjenci będą codziennie otrzymywać placebo przez trzy dni
Inny: Placebo

Równoważna objętość soli fizjologicznej zostanie ustawiona w strzykawce dla każdej dziennej dawki zarejestrowanej dla pacjenta w sposób zaślepiony. Objętość zostanie określona poprzez obliczenie dawki w następujący sposób: Dla planowanych trzech dawek dobowych (iv.) w oparciu o scenariusz kliniczny:

  • Pacjenci w wieku < 65 lat: dawka dobowa 30 mg w trzech dawkach.
  • Pacjenci w wieku ≥ 65 lat, z zaburzeniami czynności nerek i (lub) o masie ciała mniejszej niż 50 kg (110 funtów): dawka dobowa 15 mg w trzech dawkach.

Krew i płyn otrzewnowy będą pobierane przed każdą dawką (czas 0, 24, 48, 72 godz.) oraz 6 godz. po pierwszej dawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hamowanie ketorolaku aktywności GTPazy
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od pobrania komórek otrzewnej
Komórki raka jajnika pobrane z jamy otrzewnej po usunięciu trzech dożylnych dawek ketorolaku zostaną ocenione pod kątem aktywności GTPazy przy użyciu komórkowych testów laboratoryjnych
W ciągu 4 tygodni od pobrania komórek otrzewnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka dootrzewnowa i surowicza ketorolaku
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od pobrania próbki otrzewnej i krwi
Stężenia ketorolaku w surowicy i w osoczu będą oceniane w czasie za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC)
W ciągu 4 tygodni od pobrania próbki otrzewnej i krwi
Czas na normalizację CA-125
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszym podaniu ketorolaku
CA-125 zostanie zmierzony przy użyciu standardowego testu laboratoryjnego
Do 6 miesięcy po pierwszym podaniu ketorolaku
Ocena toksyczności
Ramy czasowe: Do 30 dni po pierwszym podaniu ketorolaku
Subiektywne/obiektywne dowody rozwijającej się toksyczności leku zostaną ocenione zgodnie z kryteriami toksyczności NCI-CTC (CTCAE wersja 3.0)
Do 30 dni po pierwszym podaniu ketorolaku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (cel eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do 5 lat po pierwszym leczeniu ketorolakiem
Czas od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Do 5 lat po pierwszym leczeniu ketorolakiem
Przeżycie wolne od progresji (cel eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po pierwszym podaniu ketorolaku
Czas od leczenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Do 18 miesięcy po pierwszym podaniu ketorolaku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Mexico Cancer Research Alliance

Śledczy

  • Główny śledczy: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INST 1420

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Ketorolak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj