Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Leikkauksen jälkeisen suonensisäisen ketorolakan GTPaasi-inhiboinnin arviointi munasarjasyöpäpotilailla

tiistai 20. toukokuuta 2025 päivittänyt: New Mexico Cancer Research Alliance

Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu arvio leikkauksen jälkeisen suonensisäisen ketorolakin GTPaasin estämisestä munasarjasyöpäpotilailla

Syövänhoidossa ollaan siirtymässä kohti yksilöllistä lääketiedettä, ja uusia kohdennettuja lääkkeitä munasarjasyövän hoitoon arvioidaan merkittävästi. Yksi tapa tunnistaa mahdolliset uudet lääkekohteet on seuloa lääkekirjasto sen määrittämiseksi, kohdistuvatko kirjastossa olevat lääkkeet avainkinaasiin vai entsymaattisiin kohtiin solujen signalointireiteissä. Aiemmat prekliiniset työt ja pilottitutkimukset osoittivat, että ketorolakki (eräänlainen ei-steroidinen tulehduskipulääke) estää GTPaasi-aktiivisuutta munasarjasyöpäsoluissa, jotka on otettu leikkauksen jälkeisestä vatsaontelosta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, että tämä inhiboiva vaikutus on ketorolakin aiheuttama eikä leikkauksen jälkeisen vatsakalvon spesifinen vaikutus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeiden uudelleenkäyttö, FDA:n hyväksymien aineiden kirjaston seulonta, voi tunnistaa aineet, jotka ovat kliinisesti saatavilla ja joiden farmakologia ja farmakokinetiikka tunnetaan, ja prekliiniset tiedot voidaan tuottaa nopeasti ilman, että sen jälkeen tarvitaan GMP (hyvä tuotantokäytäntö) uusien lääkkeiden tuotantoa. Pienet GTPaasit, mukaan lukien Rab-, Ras- ja Rho-perheiden jäsenet, ovat houkuttelevia kohteita syövän terapeuttisten lääkkeiden kehittämiselle perustuen niiden keskeisiin rooleihin proteiinikaupassa, proliferaatiossa/selviytymisessä ja sytoskeletalisessa organisaatiossa. Ketorolakkitrometamiini on ei-steroidinen tulehduskipulääke, jonka on aiemmissa in-silico-lääketutkimuksissa tunnistettu GTPaasien estäjäksi. Edellisessä vaiheen 0 kliinisessä tutkimuksessa ketorolakia annettiin suonensisäisesti munasarjasyöpäpotilaille optimaalisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen. Munasarjasyöpäsoluja saatiin leikkauksen aikana, ennen ketorolakin antamista ja eri aikoina ketorolakin annostelun jälkeen. GTPaasiaktiivisuuden analyysi näissä näytteissä osoitti ajasta riippuvan Rac1- ja Cdc42-GTPaasi-aktiivisuuden eston. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, että vaikutus on ketorolaakin aiheuttama eikä leikkauksen jälkeisen vatsakalvon spesifinen vaikutus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla tulee epäillä munasarja-, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän diagnoosia suunnitellun sytoreduktiivisen leikkauksen yhteydessä.
  • Rajalla esiintyvä munasarjasyöpä ja askites on sallittu.
  • ECOG/Zubrod/SWOG suorituskykytila ​​<2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %)
  • Naisen ikä ≥18 vuotta
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

  • Lähtötason laboratorioarvot (luuydin, munuaiset, maksa):

    • Riittävä luuytimen toiminta:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/µl
      • Verihiutalemäärä > 100 000/µl

    • Munuaisten toiminta:

      • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

    • Maksan toiminta:

      • Bilirubiini <1,5x normaali
      • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 2 x ULN
  • Ei tunnettuja verenvuotohäiriöitä
  • Ei tunnettua herkkyyttä tai allergiaa tulehduskipulääkkeille
  • Ei aktiivista peptistä haavatautia
  • Ei aktiivista verenvuotoa

Toissijainen kelpoisuus

  • Epiteelin munasarjasyövän, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syövän histologinen diagnoosi, joka vahvistettiin pakasteleikkauksen diagnoosilla debulking-leikkauksen aikana
  • Yritettiin maksimaalista sytoreduktiivista leikkausta. Potilaat ovat edelleen kelvollisia riippumatta siitä, ovatko he optimaalisia tai suboptimaalisia leikkauksen päätyttyä.
  • Ei aktiivista verenvuotoa leikkauksen jälkeisenä aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei-epiteelinen munasarjasyöpä tai metastaattinen syöpä toisesta paikasta munasarjoihin
  • Rajalla oleva munasarjasyöpä ilman askitesta
  • Hallitsemattomat tai epävakaat sairaudet
  • Ketorolakin tai muiden tulehduskipulääkkeiden käyttö tutkimuksen ulkopuolella ennen tutkimuksen antamista perioperatiivisen ikkunan aikana (7 päivää ennen leikkausta ja suunniteltuun tutkimusantoon asti)
  • Aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuotoriski
  • Aktiivinen terapeuttinen antikoagulaatio
  • Tunnettu yliherkkyys tulehduskipulääkkeille
  • Krooninen tai akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään leikkausta edeltävällä seerumin kreatiniiniarvolla yli 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumalla < 40 ml/min
  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaasta suuren riskin ketorolakkihoidon komplikaatioille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ketorolac
Kun potilaiden katsotaan olevan vakaa 1-3 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana, potilaat saavat ikään perustuvaa ketorolakia (30 mg <65, 15 mg > 65) päivittäin kolmen päivän ajan.
Lääke: Ketorolac

Ketorolakkitrometiini 15 mg tai 30 mg annokset annetaan suonensisäisellä (IV) työntöllä laimentamattomana 15-30 sekunnin aikana

Ketorolakia annostellaan FDA:n hyväksymien suositusten mukaisesti. Suunnitellulle kolmelle päiväannokselle (IV) kliinisen skenaarion perusteella:

  • Alle 65-vuotiaat potilaat: Vuorokausiannos 30 mg kolmea annosta kohti.
  • Potilaat ≥ 65-vuotiaat, munuaisten vajaatoiminta ja/tai alle 50 kg:n (110 lbs) painoiset potilaat: Vuorokausiannos 15 mg kolmessa annoksessa

Veri ja vatsakalvon neste otetaan ennen jokaista annosta (aika 0, 24, 48, 72 tuntia) sekä 6 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Muut nimet:
  • Toradol
Placebo Comparator: Plasebo
Kun potilaat katsotaan vakaaksi 1-3 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana, he saavat lumelääkettä päivittäin kolmen päivän ajan
Muut: Plasebo

Ruiskuun asetetaan vastaava määrä normaalia suolaliuosta jokaista potilaan päiväannosta kohden, joka rekisteröidään sokkomenetelmällä. Tilavuus määritetään annoslaskelman avulla seuraavasti: Suunnitellun kolmen vuorokauden annoksen (IV) kohdalla kliinisen skenaarion perusteella:

  • Alle 65-vuotiaat potilaat: Vuorokausiannos 30 mg kolmea annosta kohti.
  • Potilaat ≥ 65-vuotiaat, munuaisten vajaatoiminta ja/tai alle 50 kg:n (110 lbs) painoiset potilaat: Vuorokausiannos 15 mg kolmea annosta kohti.

Veri ja vatsakalvon neste otetaan ennen jokaista annosta (aika 0, 24, 48, 72 tuntia) sekä 6 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ketorolaakin GTPaasi-aktiivisuuden esto
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä peritoneaalisten solujen keräämisestä
Kolmen suonensisäisen ketorolakiannoksen jälkeen poistetun vatsaontelon munasarjasyöpäsolujen GTPaasiaktiivisuus arvioidaan solupohjaisilla laboratoriotesteillä
4 viikon sisällä peritoneaalisten solujen keräämisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ketorolakin intraperitoneaalinen ja seerumin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä vatsakalvon ja verinäytteen ottamisesta
Ketorolakin seerumi- ja vatsaontelonsisäiset pitoisuudet arvioidaan ajan kuluessa käyttämällä korkean erotuskyvyn nestekromatografiaa (HPLC).
4 viikon sisällä vatsakalvon ja verinäytteen ottamisesta
Aika CA-125-normalisointiin
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta ensimmäisestä ketorolakkihoidosta
CA-125 mitataan käyttämällä standardilaboratoriomääritystä
Enintään 6 kuukautta ensimmäisestä ketorolakkihoidosta
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää ensimmäisen ketorolakkihoidon jälkeen
Subjektiivinen/objektiivinen näyttö lääketoksisuuden kehittymisestä arvioidaan NCI-CTC-toksisuuskriteerien (CTCAE-versio 3.0) mukaisesti.
Enintään 30 päivää ensimmäisen ketorolakkihoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (tutkimustavoite)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta ensimmäisestä ketorolakkihoidosta
Aika hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 5 vuotta ensimmäisestä ketorolakkihoidosta
Etenemisvapaa selviytyminen (tutkimustavoite)
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta ensimmäisen ketorolakihoidon jälkeen
Aika hoidosta etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Enintään 18 kuukautta ensimmäisen ketorolakihoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

New Mexico Cancer Research Alliance

Tutkijat

  • Päätutkija: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 12. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INST 1420

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Ketorolac

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa