Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení inhibice GTPázy pooperačním intravenózním ketorolacem u pacientek s rakovinou vaječníků

20. května 2025 aktualizováno: New Mexico Cancer Research Alliance

Randomizované placebem kontrolované hodnocení inhibice GTPázy pooperačním intravenózním ketorolacem u pacientek s rakovinou vaječníků

V onkologické péči dochází k posunu směrem k personalizované medicíně a probíhá značné úsilí o vyhodnocení nových cílených terapeutik pro léčbu rakoviny vaječníků. Jedním ze způsobů, jak identifikovat potenciální nové cíle léčiv, je skríning knihovny léčiv, aby se určilo, zda léčiva v knihovně cílí na klíčová kinázová nebo enzymatická místa v buněčných signálních drahách. Předchozí preklinické práce a pilotní studie prokázaly, že ketorolak (typ nesteroidního protizánětlivého léčiva) inhibuje aktivitu GTPázy v buňkách rakoviny vaječníků získaných z pooperační peritoneální dutiny.

Účelem této studie je potvrdit, že tento inhibiční účinek je řízen ketorolakem a ne specifickým účinkem pooperačního peritoneálního kompartmentu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Repurposing léků, screening knihovny látek schválených FDA, může identifikovat látky, které jsou klinicky dostupné a u kterých je známá farmakologie a farmakokinetika, a předklinická data mohou být rychle generována bez následné potřeby GMP (správné výrobní praxe) výroby nových léků. Malé GTPázy, včetně členů rodin Rab, Ras a Rho, jsou atraktivními cíli pro vývoj protinádorových léčiv na základě jejich stěžejních rolí při přenosu proteinů, proliferaci/přežití a organizaci cytoskeletu, v daném pořadí. Ketorolac tromethamin je nesteroidní protizánětlivé léčivo, které bylo identifikováno v předchozích in-silico screeningech léčiv jako inhibitor GTPáz. V předchozí klinické studii fáze 0 byl ketorolak podáván intravenózně pacientkám s rakovinou vaječníků po optimální cytoredukční operaci. Buňky rakoviny vaječníků byly získány v době chirurgického zákroku, před podáním ketorolaku a v různých časech po podání ketorolaku. Analýza aktivity GTPázy v těchto vzorcích ukázala časově závislou inhibici aktivity GTPázy Racl a Cdc42. Účelem této studie je potvrdit, že účinek je řízen ketorolakem a ne specifickým účinkem pooperačního peritoneálního kompartmentu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít podezření na diagnózu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu s plánovanou cytoredukční operací.
  • Hraniční rakovina vaječníků s ascitem je přípustná.
  • Stav výkonu ECOG/Zubrod/SWOG <2 (stav výkonu Karnofsky > 70 %)
  • Věk ženy ≥18 let
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

  • Základní laboratorní hodnoty (kostní dřeň, ledviny, játra):

    • Přiměřená funkce kostní dřeně:

      • Absolutní počet neutrofilů >1000/µL
      • Počet krevních destiček >100 000/ul

    • Funkce ledvin:

      • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

    • Funkce jater:

      • Bilirubin <1,5x normální
      • Hladiny sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 2 x ULN
  • Nejsou známy poruchy krvácení
  • Žádná známá citlivost nebo alergie na NSAID
  • Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
  • Žádné aktivní krvácení

Sekundární způsobilost

  • Histologická diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu potvrzená diagnózou zmrazeného řezu během debulkingové operace
  • Pokus o maximální cytoredukční operaci. Pacienti budou po dokončení operace stále vhodní, ať už jsou optimální nebo neoptimální.
  • Žádné aktivní krvácení v pooperačním období

Kritéria vyloučení:

  • Neepiteliální rakovina vaječníků nebo metastatická rakovina z jiného místa do vaječníků
  • Hraniční karcinom vaječníků bez ascitu
  • Nekontrolované nebo nestabilní zdravotní stavy
  • Užívání ketorolaku nebo jiných NSAID mimo studii před podáním studie v perioperačním období (7 dní před operací a do doby plánovaného podání studie)
  • Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení
  • Aktivní terapeutická antikoagulace
  • Známá přecitlivělost na NSAID
  • Chronická nebo akutní renální insuficience definovaná předoperačním sérovým kreatininem vyšším než 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
  • Jakýkoli přidružený stav, který „podle názoru ošetřujícího lékaře“ vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby ketorolakem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketorolac
Jakmile budou pacienti považováni za stabilní během prvních 1-3 pooperačních dnů, budou dostávat ketorolac na základě věku (30 mg <65, 15 mg > 65) denně po dobu tří dnů
Lék: Ketorolac

Ketorolac tromethin v dávkách 15 mg nebo 30 mg bude podáván intravenózně (IV) neředěný po dobu 15 - 30 sekund

Ketorolac bude dávkován podle doporučení schválených FDA. Pro plánované tři denní dávky (IV) na základě klinického scénáře:

  • Pacienti < 65 let: Denní dávka 30 mg ve třech dávkách.
  • Pacienti ve věku ≥ 65 let, s poruchou funkce ledvin a/nebo s tělesnou hmotností nižší než 50 kg (110 liber): Denní dávka 15 mg ve třech dávkách

Krev a peritoneální tekutina budou odebrány před každou dávkou (čas 0, 24, 48, 72 hodin) a také 6 hodin po první dávce

Ostatní jména:
  • Toradol
Komparátor placeba: Placebo
Jakmile budou pacienti považováni za stabilní v prvních 1-3 pooperačních dnech, budou dostávat placebo denně po dobu tří dnů
Jiný: Placebo

Pro každou denní dávku registrovanou pro pacienta zaslepeným způsobem bude ve stříkačce nastaven ekvivalentní objem normálního fyziologického roztoku. Objem bude určen výpočtem dávky následovně: Pro plánované tři denní dávky (IV) na základě klinického scénáře:

  • Pacienti < 65 let: Denní dávka 30 mg ve třech dávkách.
  • Pacienti ve věku ≥ 65 let, s poruchou funkce ledvin a/nebo s tělesnou hmotností nižší než 50 kg (110 liber): Denní dávka 15 mg ve třech dávkách.

Krev a peritoneální tekutina budou odebrány před každou dávkou (čas 0, 24, 48, 72 hodin) a také 6 hodin po první dávce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ketorolac inhibice aktivity GTPázy
Časové okno: Do 4 týdnů od odběru peritoneálních buněk
Buňky rakoviny vaječníků získané z post-debulkované peritoneální dutiny po třech intravenózních dávkách ketorolaku budou hodnoceny na aktivitu GTPázy pomocí laboratorních testů na bázi buněk
Do 4 týdnů od odběru peritoneálních buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraperitoneální a sérová farmakokinetika ketorolaku
Časové okno: Do 4 týdnů od odběru peritoneálních a krevních vzorků
Sérové ​​a intraperitoneální koncentrace ketorolaku budou hodnoceny v průběhu času pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC)
Do 4 týdnů od odběru peritoneálních a krevních vzorků
Čas do normalizace CA-125
Časové okno: Až 6 měsíců po první léčbě ketorolakem
CA-125 bude měřen pomocí standardního laboratorního testu
Až 6 měsíců po první léčbě ketorolakem
Hodnocení toxicity
Časové okno: Až 30 dní po první léčbě ketorolakem
Subjektivní/objektivní důkazy o vývoji toxicity léku budou hodnoceny podle kritérií toxicity NCI-CTC (CTCAE verze 3.0)
Až 30 dní po první léčbě ketorolakem

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (průzkumný cíl)
Časové okno: Až 5 let po první léčbě ketorolakem
Doba od ošetření po smrt z jakékoli příčiny
Až 5 let po první léčbě ketorolakem
Přežití bez progrese (cíl průzkumu)
Časové okno: Až 18 měsíců po první léčbě ketorolakem
Doba od léčby po progresivní onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny
Až 18 měsíců po první léčbě ketorolakem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Mexico Cancer Research Alliance

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INST 1420

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ketorolac

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit