Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av GTPase-hemming av postoperativ intravenøs ketorolac hos ovariekreftpasienter

9. januar 2024 oppdatert av: New Mexico Cancer Care Alliance

En randomisert placebokontrollert evaluering av GTPase-hemming av postoperativ intravenøs ketorolac hos ovariekreftpasienter

Det er et trekk mot persontilpasset medisin i kreftomsorgen, og det pågår en betydelig innsats for å evaluere nye målrettede terapier for behandling av eggstokkreft. En måte å identifisere potensielle nye medikamentmål er ved å screene et legemiddelbibliotek for å bestemme om legemidler i biblioteket er målrettet mot nøkkelkinase eller enzymatiske steder i cellulære signalveier. Tidligere preklinisk arbeid og pilotstudier har vist at ketorolac (en type ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) hemmer GTPase-aktivitet i eggstokkreftceller hentet fra den postoperative peritonealhulen.

Hensikten med denne studien er å bekrefte at denne hemmende effekten er ketorolacdrevet og ikke en spesifikk effekt av det postoperative peritoneale kammeret.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medikamentgjenbruk, screening av et bibliotek av FDA-godkjente midler, kan identifisere midler som er klinisk tilgjengelige og som farmakologi og farmakokinetikk er kjent for, og prekliniske data kan genereres raskt uten påfølgende behov for GMP (good manufacturing practice) ny medikamentproduksjon. Små GTPaser, inkludert medlemmer av Rab-, Ras- og Rho-familiene, er attraktive mål for utvikling av kreftterapi basert på deres sentrale roller i henholdsvis proteinhandel, spredning/overlevelse og cytoskjelettorganisering. Ketorolac trometamin er et ikke-steroid anti-inflammatorisk medikament som ble identifisert i tidligere in-silico-medisinundersøkelser for å være en hemmer av GTPaser. I en tidligere fase 0 klinisk studie ble ketorolac administrert intravenøst ​​til ovariekreftpasienter etter optimal cytoreduktiv kirurgi. Ovariekreftceller ble oppnådd på tidspunktet for operasjonen, før ketorolac-administrering og på forskjellige tidspunkter etter ketorolac-dosering. Analyse av GTPase-aktivitet i disse prøvene viste en tidsavhengig hemming av Rac1- og Cdc42 GTPase-aktivitet. Hensikten med denne studien er å bekrefte at effekten er ketorolacdrevet og ikke en spesifikk effekt av det postoperative peritoneale kammeret.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må mistenkes for å ha diagnosen ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft med planlagt cytoreduktiv kirurgi.
  • Borderline eggstokkreft med ascites er tillatt.
  • ECOG/Zubrod/SWOG ytelsesstatus <2 (Karnofsky ytelsesstatus > 70 %)
  • Kvinners alder ≥18 år
  • Evne til å gi informert samtykke

  • Baseline laboratorieverdier (benmarg, nyre, lever):

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

      • Absolutt nøytrofiltall >1000/µL
      • Blodplateantall >100.000/µL

    • Nyrefunksjon:

      • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

    • Leverfunksjon:

      • Bilirubin <1,5x normalt
      • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) nivåer ≤ 2 x ULN
  • Ingen kjente blødningsforstyrrelser
  • Ingen kjent følsomhet eller allergi mot NSAIDs
  • Ingen aktiv magesårsykdom
  • Ingen aktiv blødning

Sekundær kvalifisering

  • Histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft bekreftet ved diagnose av frossen snitt under debulking-kirurgi
  • Forsøkte maksimal cytoreduktiv kirurgi. Pasienter vil fortsatt være kvalifisert enten optimalt eller suboptimalt debulket ved fullføring av operasjonen.
  • Ingen aktiv blødning i den postoperative perioden

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-epitelial eggstokkreft eller metastatisk kreft fra et annet sted til eggstokkene
  • Borderline eggstokkreft uten ascites
  • Ukontrollerte eller ustabile medisinske tilstander
  • Utenfor studiebruk av ketorolac eller andre NSAIDs før studieadministrasjon innenfor det perioperative vinduet (7 dager før operasjon og frem til tidspunktet for planlagt studieadministrasjon)
  • Aktiv blødning eller høy risiko for blødning
  • Aktiv terapeutisk antikoagulasjon
  • Kjent overfølsomhet for NSAIDs
  • Kronisk eller akutt nyresvikt som definert av preoperativ serumkreatinin større enn 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på < 40 ml/min.
  • Enhver komorbid tilstand som 'etter den behandlende legens syn' gjør pasienten til høy risiko for komplikasjoner med ketorolakbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketorolac
Når de er ansett som stabile de første 1-3 postoperative dagene, vil pasientene få aldersbasert ketorolac (30 mg <65, 15 mg > 65) daglig i tre dager
Legemiddel: Ketorolac

Ketorolac tromethine 15 mg eller 30 mg doser vil bli administrert via intravenøs (IV) push ufortynnet over 15 - 30 sekunder

Ketorolac vil bli dosert i henhold til FDA-godkjente anbefalinger. For planlagte tre daglige doser (IV) basert på klinisk scenario:

  • Pasienter < 65 år: Daglig dose på 30 mg for tre doser.
  • Pasienter ≥ 65 år, nedsatt nyrefunksjon og/eller mindre enn 50 kg (110 lbs) kroppsvekt: Daglig dose på 15 mg for tre doser

Blod og peritonealvæske vil bli tappet før hver dose (tid 0, 24, 48, 72 timer) samt 6 timer etter den første dosen

Andre navn:
  • Toradol
Placebo komparator: Placebo
Når de er ansett som stabile i løpet av de første 1-3 dagene etter operasjonen, vil pasientene få placebo daglig i tre dager
Annen: Placebo

Ekvivalent volum av normal saltvann vil bli satt i sprøyten for hver daglig dose registrert for pasienten på en blind måte. Volumet vil bli bestemt av doseberegningen som følger: For planlagte tre daglige doser (IV) basert på klinisk scenario:

  • Pasienter < 65 år: Daglig dose på 30 mg for tre doser.
  • Pasienter ≥ 65 år, nedsatt nyrefunksjon og/eller mindre enn 50 kg (110 lbs) kroppsvekt: Daglig dose på 15 mg for tre doser.

Blod og peritonealvæske vil bli tappet før hver dose (tid 0, 24, 48, 72 timer) samt 6 timer etter den første dosen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ketorolac-hemming av GTPase-aktivitet
Tidsramme: Innen 4 uker etter innsamling av peritonealcelle
Ovariekreftceller hentet fra post-debulked peritoneal hulrom etter tre intravenøse doser av ketorolac vil bli evaluert for GTPase-aktivitet ved bruk av cellebaserte laboratorieanalyser
Innen 4 uker etter innsamling av peritonealcelle

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraperitoneal og serumfarmakokinetikk av ketorolac
Tidsramme: Innen 4 uker etter peritoneal- og blodprøvetaking
Serum og intraperitoneale konsentrasjoner av ketorolac vil bli vurdert over tid ved hjelp av høyytelses væskekromatografi (HPLC)
Innen 4 uker etter peritoneal- og blodprøvetaking
Tid til CA-125 normalisering
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første behandling med ketorolac
CA-125 vil bli målt ved hjelp av en standard laboratorieanalyse
Inntil 6 måneder etter første behandling med ketorolac
Giftighetsvurdering
Tidsramme: Inntil 30 dager etter første behandling med ketorolac
Subjektive/objektive bevis for utvikling av legemiddeltoksisitet vil bli evaluert i henhold til NCI-CTC toksisitetskriterier (CTCAE versjon 3.0)
Inntil 30 dager etter første behandling med ketorolac

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (undersøkelsesmål)
Tidsramme: Inntil 5 år etter første behandling med ketorolak
Tid fra behandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 5 år etter første behandling med ketorolak
Progresjonsfri overlevelse (Utforskende mål)
Tidsramme: Inntil 18 måneder etter første behandling med ketorolac
Tid fra behandling til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 18 måneder etter første behandling med ketorolac

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. oktober 2018

Studiet fullført (Antatt)

8. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

12. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INST 1420

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Ketorolac

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere