Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van GTPase-remming door postoperatieve intraveneuze ketorolac bij patiënten met eierstokkanker

20 mei 2025 bijgewerkt door: New Mexico Cancer Research Alliance

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde evaluatie van GTPase-remming door postoperatieve intraveneuze ketorolac bij patiënten met eierstokkanker

Er is een ontwikkeling gaande in de richting van gepersonaliseerde geneeskunde in de kankerzorg en er worden aanzienlijke inspanningen geleverd om nieuwe gerichte therapieën voor de behandeling van eierstokkanker te evalueren. Een manier om potentiële nieuwe medicijndoelen te identificeren, is door een medicijnbibliotheek te screenen om te bepalen of medicijnen in de bibliotheek zich richten op belangrijke kinase- of enzymatische locaties in cellulaire signaalroutes. Eerder preklinisch werk en pilootstudies toonden aan dat ketorolac (een type niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel) de GTPase-activiteit remt in eierstokkankercellen die uit de postoperatieve peritoneale holte zijn gehaald.

Het doel van deze studie is om te bevestigen dat dit remmende effect door ketorolac wordt aangedreven en niet een specifiek effect is van het postoperatieve peritoneale compartiment.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Herbestemming van geneesmiddelen, het screenen van een bibliotheek van door de FDA goedgekeurde middelen, kan middelen identificeren die klinisch beschikbaar zijn en waarvan de farmacologie en farmacokinetiek bekend zijn en preklinische gegevens kunnen snel worden gegenereerd zonder de daaropvolgende noodzaak voor GMP (good manufacturing practice) nieuwe medicijnproductie. Kleine GTPases, waaronder leden van de Rab-, Ras- en Rho-families, zijn aantrekkelijke doelen voor de ontwikkeling van kankertherapieën op basis van hun cruciale rol in respectievelijk eiwithandel, proliferatie/overleving en cytoskeletorganisatie. Ketorolac-tromethamine is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel dat in eerdere in-silico-medicijnonderzoeken werd geïdentificeerd als een remmer van GTPases. In een eerdere klinische fase 0-studie werd ketorolac intraveneus toegediend aan patiënten met eierstokkanker na optimale cytoreductieve chirurgie. Eierstokkankercellen werden verkregen op het moment van de operatie, voorafgaand aan toediening van ketorolac en op verschillende tijdstippen na toediening van ketorolac. Analyse van GTPase-activiteit in deze monsters toonde een tijdsafhankelijke remming van Rac1- en Cdc42-GTPase-activiteit. Het doel van deze studie is om te bevestigen dat het effect door ketorolac wordt aangedreven en niet een specifiek effect van het postoperatieve peritoneale compartiment.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten worden verdacht van een diagnose van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker met een geplande cytoreductieve operatie.
  • Borderline eierstokkanker met ascites is toegestaan.
  • ECOG/Zubrod/SWOG-prestatiestatus <2 (Karnofsky-prestatiestatus > 70%)
  • Vrouw leeftijd ≥18 jaar
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

  • Baseline laboratoriumwaarden (beenmerg, nier, lever):

    • Adequate beenmergfunctie:

      • Absoluut aantal neutrofielen >1000/µL
      • Aantal bloedplaatjes >100.000/µL

    • Nierfunctie:

      • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

    • Leverfunctie:

      • Bilirubine <1,5x normaal
      • Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) niveaus ≤ 2 x ULN
  • Geen bloedingsstoornissen bekend
  • Geen bekende gevoeligheid of allergie voor NSAID's
  • Geen actieve maagzweerziekte
  • Geen actieve bloeding

Secundaire geschiktheid

  • Histologische diagnose van epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker bevestigd op vriescoupe-diagnose tijdens debulking-operatie
  • Poging tot maximale cytoreductieve chirurgie. Patiënten komen nog steeds in aanmerking, of ze nu optimaal of suboptimaal zijn gedebulkeerd aan het einde van de operatie.
  • Geen actieve bloeding in de postoperatieve periode

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-epitheliale eierstokkanker of uitgezaaide kanker van een andere plaats naar de eierstokken
  • Borderline eierstokkanker zonder ascites
  • Ongecontroleerde of onstabiele medische aandoeningen
  • Gebruik buiten de studie van ketorolac of andere NSAID's voorafgaand aan studietoediening binnen het peri-operatieve venster (7 dagen vóór de operatie en tot het tijdstip van geplande studietoediening)
  • Actieve bloeding of hoog risico op bloeding
  • Actieve therapeutische antistolling
  • Bekende overgevoeligheid voor NSAID's
  • Chronische of acute nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een preoperatief serumcreatinine hoger dan 1,5 mg/dL of een creatinineklaring van < 40 ml/min
  • Elke comorbide aandoening die 'volgens de behandelend arts' de patiënt een hoog risico geeft op complicaties bij de behandeling met ketorolac

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketorolac
Eenmaal stabiel geacht in de eerste 1-3 postoperatieve dagen, zullen patiënten gedurende drie dagen dagelijks op leeftijd gebaseerde ketorolac (30 mg <65, 15 mg > 65) krijgen
Geneesmiddel: Ketorolac

Ketorolac tromethine 15 mg of 30 mg doses zullen worden toegediend via intraveneuze (IV) push onverdund gedurende 15 - 30 seconden

Ketorolac zal worden gedoseerd volgens door de FDA goedgekeurde aanbevelingen. Voor geplande drie dagelijkse doses (IV) op basis van klinisch scenario:

  • Patiënten < 65 jaar: Dagelijkse dosis van 30 mg voor drie doses.
  • Patiënten ≥ 65 jaar, nierinsufficiëntie en/of minder dan 50 kg (110 lbs) lichaamsgewicht: dagelijkse dosis van 15 mg voor drie doses

Voorafgaand aan elke dosis (tijdstip 0, 24, 48, 72 uur) en 6 uur na de eerste dosis zullen bloed en peritoneale vloeistof worden afgenomen

Andere namen:
  • Toradol
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmaal stabiel geacht in de eerste 1-3 postoperatieve dagen, zullen patiënten drie dagen lang dagelijks een placebo krijgen
Ander: Placebo

Equivalent volume normale zoutoplossing zal in de spuit worden ingesteld voor elke dagelijkse dosis die op een geblindeerde manier voor de patiënt wordt geregistreerd. Het volume wordt als volgt bepaald door de dosisberekening: Voor geplande drie dagelijkse doses (IV) op basis van klinisch scenario:

  • Patiënten < 65 jaar: Dagelijkse dosis van 30 mg voor drie doses.
  • Patiënten ≥ 65 jaar, nierinsufficiëntie en/of lichaamsgewicht van minder dan 50 kg (110 lbs): Dagelijkse dosis van 15 mg voor drie doses.

Voorafgaand aan elke dosis (tijdstip 0, 24, 48, 72 uur) en 6 uur na de eerste dosis zullen bloed en peritoneale vloeistof worden afgenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ketorolac-remming van GTPase-activiteit
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na verzameling van peritoneale cellen
Eierstokkankercellen die na drie intraveneuze doseringen van ketorolac uit de post-debulk peritoneale holte zijn gehaald, zullen worden geëvalueerd op GTPase-activiteit met behulp van op cellen gebaseerde laboratoriumassays
Binnen 4 weken na verzameling van peritoneale cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intraperitoneale en serumfarmacokinetiek van ketorolac
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na peritoneale en bloedafname
Serum- en intraperitoneale concentraties van ketorolac zullen in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)
Binnen 4 weken na peritoneale en bloedafname
Tijd voor CA-125-normalisatie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste behandeling met ketorolac
CA-125 wordt gemeten met behulp van een standaard laboratoriumtest
Tot 6 maanden na de eerste behandeling met ketorolac
Toxiciteitsbeoordeling
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de eerste behandeling met ketorolac
Subjectief/objectief bewijs van het ontwikkelen van geneesmiddeltoxiciteit zal worden beoordeeld volgens de NCI-CTC-toxiciteitscriteria (CTCAE versie 3.0)
Tot 30 dagen na de eerste behandeling met ketorolac

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (verkennend doel)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de eerste behandeling met ketorolac
Tijd vanaf behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 5 jaar na de eerste behandeling met ketorolac
Progressievrije overleving (verkennend doel)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na de eerste behandeling met ketorolac
Tijd vanaf behandeling tot voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 18 maanden na de eerste behandeling met ketorolac

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New Mexico Cancer Research Alliance

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

12 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INST 1420

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op Ketorolac

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren