Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af GTPase-hæmning af postoperativ intravenøs ketorolac hos ovariecancerpatienter

9. januar 2024 opdateret af: New Mexico Cancer Care Alliance

En randomiseret placebo-kontrolleret evaluering af GTPase-hæmning af postoperativ intravenøs ketorolac hos ovariecancerpatienter

Der er en bevægelse i retning af personlig medicin i kræftbehandlingen, og der er en betydelig indsats i gang for at evaluere nye målrettede terapier til behandling af kræft i æggestokkene. En måde at identificere potentielle nye lægemiddelmål er ved at screene et lægemiddelbibliotek for at bestemme, om lægemidler i biblioteket målretter mod nøglekinase eller enzymatiske steder i cellulære signalveje. Tidligere præklinisk arbejde og pilotundersøgelser har vist, at ketorolac (en type ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) hæmmer GTPase-aktivitet i ovariecancerceller hentet fra den postoperative peritonealhule.

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, at denne hæmmende effekt er ketorolac-drevet og ikke en specifik effekt af det postoperative peritoneale kompartment.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Genbrug af lægemidler, screening af et bibliotek af FDA-godkendte midler, kan identificere midler, der er klinisk tilgængelige, og for hvilke farmakologi og farmakokinetik er kendt, og prækliniske data kan genereres hurtigt uden det efterfølgende behov for GMP (god fremstillingspraksis) produktion af nye lægemidler. Små GTPaser, herunder medlemmer af Rab-, Ras- og Rho-familierne, er attraktive mål for udviklingen af ​​cancerterapi baseret på deres centrale roller i henholdsvis proteinhandel, proliferation/overlevelse og cytoskeletorganisering. Ketorolac tromethamin er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel, der i tidligere in-silico lægemiddelscreeninger blev identificeret som en hæmmer af GTPaser. I en tidligere fase 0 klinisk undersøgelse blev ketorolac administreret intravenøst ​​til ovariecancerpatienter efter optimal cytoreduktiv kirurgi. Ovariecancerceller blev opnået på tidspunktet for operationen, før ketorolac-administration og på forskellige tidspunkter efter ketorolac-dosering. Analyse af GTPase-aktivitet i disse prøver viste en tidsafhængig hæmning af Rac1- og Cdc42 GTPase-aktivitet. Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, at effekten er ketorolac-drevet og ikke en specifik effekt af det postoperative peritoneale kompartment.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal mistænkes for at have diagnosen ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer med en planlagt cytoreduktiv operation.
  • Borderline ovariecancer med ascites er tilladt.
  • ECOG/Zubrod/SWOG Performance Status <2 (Karnofsky Performance Status > 70 %)
  • Kvindes alder ≥18 år
  • Evne til at give informeret samtykke

  • Baseline laboratorieværdier (knoglemarv, nyre, lever):

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

      • Absolut neutrofiltal >1000/µL
      • Blodpladetal >100.000/µL

    • Nyrefunktion:

      • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

    • Leverfunktion:

      • Bilirubin <1,5x normalt
      • Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) eller serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) niveauer ≤ 2 x ULN
  • Ingen kendte blødningsforstyrrelser
  • Ingen kendt følsomhed eller allergi over for NSAID'er
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen aktiv blødning

Sekundær berettigelse

  • Histologisk diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer bekræftet ved diagnose af frosset snit under debulking-kirurgi
  • Forsøg på maksimal cytoreduktiv kirurgi. Patienter vil stadig være berettigede, uanset om de er optimalt eller suboptimalt debulket ved afslutningen af ​​operationen.
  • Ingen aktiv blødning i den postoperative periode

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-epitelial ovariecancer eller metastatisk cancer fra et andet sted til æggestokkene
  • Borderline ovariecancer uden ascites
  • Ukontrollerede eller ustabile medicinske tilstande
  • Udenfor undersøgelsesbrug af ketorolac eller andre NSAID'er før undersøgelsesadministration inden for det perioperative vindue (7 dage før operation og op til tidspunktet for planlagt undersøgelsesadministration)
  • Aktiv blødning eller høj risiko for blødning
  • Aktiv terapeutisk antikoagulering
  • Kendt overfølsomhed over for NSAID'er
  • Kronisk eller akut nyreinsufficiens som defineret ved præoperativ serumkreatinin større end 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på < 40 ml/min.
  • Enhver komorbid tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse gør patienten i høj risiko for komplikationer til behandling med ketorolac

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketorolac
Når de er anset for stabile i de første 1-3 dage efter operationen, vil patienter blive modtaget aldersbaseret ketorolac (30 mg <65, 15 mg > 65) dagligt i tre dage
Medicin: Ketorolac

Ketorolac tromethin 15 mg eller 30 mg doser vil blive administreret via intravenøst ​​(IV) push ufortyndet over 15 - 30 sekunder

Ketorolac vil blive doseret i henhold til FDA godkendte anbefalinger. For planlagte tre daglige doser (IV) baseret på klinisk scenarie:

  • Patienter < 65 år: Daglig dosis på 30 mg for tre doser.
  • Patienter ≥ 65 år, nedsat nyrefunktion og/eller mindre end 50 kg (110 lbs) kropsvægt: Daglig dosis på 15 mg for tre doser

Blod og peritonealvæske vil blive udtaget før hver dosis (tid 0, 24, 48, 72 timer) samt 6 timer efter den første dosis

Andre navne:
  • Toradol
Placebo komparator: Placebo
Når de er anset for stabile i de første 1-3 dage efter operationen, vil patienterne få placebo dagligt i tre dage
Andet: Placebo

Ækvivalent volumen af ​​normal saltvand vil blive indstillet i sprøjten for hver daglig dosis, der registreres for patienten på en blind måde. Volumen vil blive bestemt af dosisberegningen som følger: For planlagte tre daglige doser (IV) baseret på klinisk scenarie:

  • Patienter < 65 år: Daglig dosis på 30 mg for tre doser.
  • Patienter ≥ 65 år, nedsat nyrefunktion og/eller mindre end 50 kg (110 lbs) kropsvægt: Daglig dosis på 15 mg for tre doser.

Blod og peritonealvæske vil blive udtaget før hver dosis (tid 0, 24, 48, 72 timer) samt 6 timer efter den første dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ketorolac-hæmning af GTPase-aktivitet
Tidsramme: Inden for 4 uger efter peritoneal celleopsamling
Ovariecancerceller hentet fra den post-debulkerede peritonealhule efter tre intravenøse doser af ketorolac vil blive evalueret for GTPase-aktivitet ved hjælp af cellebaserede laboratorieanalyser
Inden for 4 uger efter peritoneal celleopsamling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intraperitoneal og serumfarmakokinetik af ketorolac
Tidsramme: Inden for 4 uger efter peritoneal- og blodprøvetagning
Serum og intraperitoneale koncentrationer af ketorolac vil blive vurderet over tid ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC)
Inden for 4 uger efter peritoneal- og blodprøvetagning
Tid til CA-125 normalisering
Tidsramme: Op til 6 måneder efter første behandling med ketorolac
CA-125 vil blive målt ved hjælp af en standard laboratorieanalyse
Op til 6 måneder efter første behandling med ketorolac
Toksicitetsvurdering
Tidsramme: Op til 30 dage efter første behandling med ketorolac
Subjektive/objektive beviser for udvikling af lægemiddeltoksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI-CTC toksicitetskriterier (CTCAE version 3.0)
Op til 30 dage efter første behandling med ketorolac

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (undersøgelsesmål)
Tidsramme: Op til 5 år efter første behandling med ketorolac
Tid fra behandling til død på grund af enhver årsag
Op til 5 år efter første behandling med ketorolac
Progressionsfri overlevelse (undersøgelsesmål)
Tidsramme: Op til 18 måneder efter første behandling med ketorolac
Tid fra behandling til progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag
Op til 18 måneder efter første behandling med ketorolac

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2018

Studieafslutning (Anslået)

8. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2015

Først opslået (Anslået)

12. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INST 1420

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ketorolac

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner