Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка ингибирования ГТФазы послеоперационным внутривенным введением кеторолака у пациентов с раком яичников

20 мая 2025 г. обновлено: New Mexico Cancer Research Alliance

Рандомизированная плацебо-контролируемая оценка ингибирования ГТФазы послеоперационным внутривенным введением кеторолака у пациентов с раком яичников

В лечении рака наблюдается движение к персонализированной медицине, и предпринимаются значительные усилия по оценке новых целевых терапевтических средств для лечения рака яичников. Одним из способов выявления потенциальных новых мишеней для лекарств является скрининг библиотеки лекарств, чтобы определить, нацелены ли лекарства в библиотеке на ключевую киназу или ферментативные участки в клеточных сигнальных путях. Предыдущие доклинические исследования и пилотные исследования показали, что кеторолак (разновидность нестероидного противовоспалительного препарата) ингибирует активность ГТФазы в клетках рака яичников, извлеченных из послеоперационной брюшной полости.

Целью данного исследования является подтверждение того, что этот ингибирующий эффект обусловлен кеторолаком, а не специфическим эффектом послеоперационного перитонеального компартмента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перепрофилирование лекарств, скрининг библиотеки одобренных FDA агентов, может выявить агенты, которые клинически доступны и для которых известны фармакология и фармакокинетика, а доклинические данные могут быть получены быстро без последующей необходимости производства новых лекарств в соответствии с GMP (надлежащей производственной практикой). Малые GTPases, в том числе члены семейств Rab, Ras и Rho, являются привлекательными мишенями для разработки противоопухолевых препаратов, основанных на их ключевой роли в транспортировке белков, пролиферации/выживании и организации цитоскелета, соответственно. Кеторолака трометамин представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, который в ходе предыдущих исследований in-silico был идентифицирован как ингибитор ГТФазы. В предыдущем клиническом исследовании фазы 0 кеторолак вводили внутривенно больным раком яичников после оптимальной циторедуктивной хирургии. Клетки рака яичников получали во время операции, до введения кеторолака и в разное время после введения кеторолака. Анализ активности ГТФазы в этих образцах показал зависимое от времени ингибирование активности ГТФазы Rac1 и Cdc42. Целью данного исследования является подтверждение того, что эффект обусловлен кеторолаком, а не специфическим эффектом послеоперационного перитонеального компартмента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть заподозрены в диагнозе рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины с запланированной циторедуктивной операцией.
  • Допустим пограничный рак яичников с асцитом.
  • Статус производительности ECOG/Zubrod/SWOG <2 (статус производительности по Карновски> 70%)
  • Женский возраст ≥18 лет
  • Возможность дать информированное согласие

  • Исходные лабораторные показатели (костный мозг, почки, печень):

    • Адекватная функция костного мозга:

      • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
      • Количество тромбоцитов >100 000/мкл

    • Почечная функция:

      • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

    • Функция печени:

      • Билирубин <1,5x от нормы
      • Уровни сывороточной глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточной глутамин-пировиноградной трансаминазы (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) ≤ 2 x ULN
  • Нет известных нарушений свертываемости крови
  • Отсутствие известной чувствительности или аллергии на НПВП
  • Отсутствие активной язвенной болезни
  • Отсутствие активного кровотечения.

Вторичное право

  • Гистологический диагноз эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, подтвержденный диагнозом замороженных срезов во время операции по удалению опухоли
  • Попытка максимальной циторедуктивной хирургии. Пациенты по-прежнему будут иметь право на участие в оптимальном или субоптимальном уменьшении объема по завершении операции.
  • Отсутствие активного кровотечения в послеоперационном периоде

Критерий исключения:

  • Неэпителиальный рак яичников или метастатический рак из другой локализации в яичники
  • Пограничный рак яичников без асцита
  • Неконтролируемые или нестабильные медицинские условия
  • Использование кеторолака или других НПВП вне исследования до введения в рамках исследования в периоперационном окне (7 дней до операции и до времени запланированного введения в рамках исследования)
  • Активное кровотечение или высокий риск кровотечения
  • Активная терапевтическая антикоагуляция
  • Известная гиперчувствительность к НПВП
  • Хроническая или острая почечная недостаточность, определяемая предоперационным уровнем креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл или клиренсом креатинина < 40 мл/мин.
  • Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, подвергает пациента высокому риску развития осложнений при лечении кеторолаком.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кеторолак
После того, как в первые 1-3 послеоперационных дня состояние будет признано стабильным, пациенты будут получать кеторолак в зависимости от возраста (30 мг <65, 15 мг > 65) ежедневно в течение трех дней.
Лекарство: Кеторолак

Дозы кеторолака трометина 15 мг или 30 мг будут вводиться внутривенно (в/в) в неразбавленном виде в течение 15–30 секунд.

Кеторолак будет дозироваться в соответствии с одобренными рекомендациями FDA. Для запланированной трехдневной дозы (IV) на основе клинического сценария:

  • Пациенты моложе 65 лет: суточная доза 30 мг за три приема.
  • Пациенты ≥ 65 лет, с почечной недостаточностью и/или с массой тела менее 50 кг (110 фунтов): суточная доза 15 мг за три приема.

Кровь и перитонеальную жидкость будут брать перед каждой дозой (время 0, 24, 48, 72 часа), а также через 6 часов после первой дозы.

Другие имена:
  • Торадол
Плацебо Компаратор: Плацебо
После того, как в первые 1-3 послеоперационных дня состояние будет признано стабильным, пациенты будут получать плацебо ежедневно в течение трех дней.
Другой: Плацебо

Эквивалентный объем физиологического раствора будет установлен в шприце для каждой суточной дозы, зарегистрированной для пациента вслепую. Объем будет определяться путем расчета дозы следующим образом: Для запланированной трехдневной дозы (в/в) на основании клинического сценария:

  • Пациенты моложе 65 лет: суточная доза 30 мг за три приема.
  • Пациенты в возрасте ≥ 65 лет, с нарушением функции почек и/или с массой тела менее 50 кг (110 фунтов): суточная доза 15 мг за три приема.

Кровь и перитонеальную жидкость будут брать перед каждой дозой (время 0, 24, 48, 72 часа), а также через 6 часов после первой дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кеторолак ингибирует активность ГТФазы
Временное ограничение: В течение 4 недель после забора клеток брюшины
Клетки рака яичников, извлеченные из брюшной полости после удаления опухоли после трех внутривенных доз кеторолака, будут оцениваться на активность ГТФазы с использованием клеточных лабораторных анализов.
В течение 4 недель после забора клеток брюшины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутрибрюшинная и сывороточная фармакокинетика кеторолака
Временное ограничение: В течение 4 недель после забора образцов брюшины и крови
Сывороточные и внутрибрюшинные концентрации кеторолака будут оцениваться с течением времени с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
В течение 4 недель после забора образцов брюшины и крови
Время до нормализации CA-125
Временное ограничение: До 6 месяцев после первого лечения кеторолаком
CA-125 будет измеряться с помощью стандартного лабораторного анализа.
До 6 месяцев после первого лечения кеторолаком
Оценка токсичности
Временное ограничение: До 30 дней после первого лечения кеторолаком
Субъективные/объективные признаки развития токсичности лекарственного средства будут оцениваться в соответствии с критериями токсичности NCI-CTC (версия CTCAE 3.0).
До 30 дней после первого лечения кеторолаком

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (исследовательская цель)
Временное ограничение: До 5 лет после первого лечения кеторолаком
Время от лечения до смерти по любой причине
До 5 лет после первого лечения кеторолаком
Выживание без прогресса (исследовательская цель)
Временное ограничение: До 18 месяцев после первого лечения кеторолаком
Время от лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
До 18 месяцев после первого лечения кеторолаком

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Mexico Cancer Research Alliance

Следователи

  • Главный следователь: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INST 1420

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак яичников

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться