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Valutazione dell'inibizione della GTPasi mediante ketorolac per via endovenosa postoperatoria in pazienti con carcinoma ovarico

9 gennaio 2024 aggiornato da: New Mexico Cancer Care Alliance

Una valutazione randomizzata controllata con placebo dell'inibizione della GTPasi mediante ketorolac per via endovenosa post-operatoria in pazienti con carcinoma ovarico

C'è un passaggio verso la medicina personalizzata nella cura del cancro e sono in corso sforzi significativi per valutare nuove terapie mirate per il trattamento del cancro ovarico. Un modo per identificare potenziali nuovi bersagli farmacologici è lo screening di una libreria di farmaci per determinare se i farmaci nella libreria prendono di mira la chinasi chiave o i siti enzimatici nelle vie di segnalazione cellulare. Precedenti lavori preclinici e studi pilota hanno dimostrato che il ketorolac (un tipo di farmaco antinfiammatorio non steroideo) inibisce l'attività della GTPasi nelle cellule tumorali ovariche recuperate dalla cavità peritoneale postoperatoria.

Lo scopo di questo studio è confermare che questo effetto inibitorio è guidato da ketorolac e non un effetto specifico del compartimento peritoneale post-operatorio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La riproposizione di farmaci, lo screening di una libreria di agenti approvati dalla FDA, può identificare gli agenti clinicamente disponibili e per i quali la farmacologia e la farmacocinetica sono note e i dati preclinici possono essere generati rapidamente senza la successiva necessità di una nuova produzione di farmaci GMP (buone pratiche di fabbricazione). Le piccole GTPasi, compresi i membri delle famiglie Rab, Ras e Rho, sono bersagli attraenti per lo sviluppo di terapie contro il cancro in base ai loro ruoli chiave nel traffico di proteine, proliferazione/sopravvivenza e organizzazione del citoscheletro, rispettivamente. Ketorolac trometamina è un farmaco antinfiammatorio non steroideo identificato in precedenti screening di farmaci in silico come un inibitore delle GTPasi. In un precedente studio clinico di fase 0, ketorolac è stato somministrato per via endovenosa a pazienti con carcinoma ovarico dopo un intervento chirurgico citoriduttivo ottimale. Le cellule tumorali ovariche sono state ottenute al momento dell'intervento chirurgico, prima della somministrazione di ketorolac e in vari momenti dopo la somministrazione di ketorolac. L'analisi dell'attività della GTPasi in questi campioni ha mostrato un'inibizione dipendente dal tempo dell'attività della GTPasi di Rac1 e Cdc42. Lo scopo di questo studio è confermare che l'effetto è determinato dal ketorolac e non da un effetto specifico del compartimento peritoneale post-operatorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono essere sospettati di avere una diagnosi di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario con un intervento chirurgico citoriduttivo programmato.
  • Il carcinoma ovarico borderline con ascite è consentito.
  • Stato delle prestazioni ECOG/Zubrod/SWOG <2 (stato delle prestazioni Karnofsky > 70%)
  • Età femminile ≥18 anni
  • Capacità di fornire il consenso informato

  • Valori di laboratorio basali (midollo osseo, renale, epatico):

    • Adeguata funzionalità del midollo osseo:

      • Conta assoluta dei neutrofili >1000/µL
      • Conta piastrinica >100'000/µL

    • Funzione renale:

      • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

    • Funzione epatica:

      • Bilirubina <1,5 volte normale
      • Livelli sierici di transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) o transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) ≤ 2 x ULN
  • Nessun disturbo emorragico noto
  • Nessuna sensibilità o allergia nota ai FANS
  • Nessuna ulcera peptica attiva
  • Nessun sanguinamento attivo

Idoneità secondaria

  • Diagnosi istologica di cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario confermata sulla diagnosi della sezione congelata durante l'intervento chirurgico di debulking
  • Tentativo di chirurgia citoriduttiva massimale. I pazienti saranno ancora ammissibili se debulizzati in modo ottimale o subottimale al completamento dell'intervento chirurgico.
  • Nessun sanguinamento attivo nel periodo postoperatorio

Criteri di esclusione:

  • Cancro ovarico non epiteliale o cancro metastatico da un altro sito alle ovaie
  • Carcinoma ovarico borderline senza ascite
  • Condizioni mediche incontrollate o instabili
  • Uso fuori studio di ketorolac o altri FANS prima della somministrazione dello studio entro la finestra perioperatoria (7 giorni prima dell'intervento chirurgico e fino al momento della somministrazione dello studio pianificata)
  • Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento
  • Anticoagulazione terapeutica attiva
  • Ipersensibilità nota ai FANS
  • Insufficienza renale cronica o acuta definita da una creatinina sierica preoperatoria superiore a 1,5 mg/dL o da una clearance della creatinina < 40 ml/min
  • Qualsiasi condizione di comorbilità che "a parere del medico curante" renda il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento con ketorolac

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ketorolac
Una volta ritenuti stabili nei primi 1-3 giorni post-operatori, i pazienti riceveranno ketorolac in base all'età (30 mg <65, 15 mg > 65) al giorno per tre giorni
Droga: Ketorolac

Le dosi di ketorolac trometina da 15 mg o 30 mg verranno somministrate per via endovenosa (IV) push non diluito per 15-30 secondi

Ketorolac sarà dosato secondo le raccomandazioni approvate dalla FDA. Per tre dosi giornaliere (IV) pianificate in base allo scenario clinico:

  • Pazienti di età < 65 anni: dose giornaliera di 30 mg per tre dosi.
  • Pazienti di età ≥ 65 anni, compromissione renale e/o peso corporeo inferiore a 50 kg (110 libbre): dose giornaliera di 15 mg per tre dosi

Il sangue e il liquido peritoneale verranno prelevati prima di ogni dose (tempo 0, 24, 48, 72 ore) e 6 ore dopo la prima dose

Altri nomi:
  • Toradol
Comparatore placebo: Placebo
Una volta ritenuti stabili nei primi 1-3 giorni postoperatori, i pazienti riceveranno placebo ogni giorno per tre giorni
Altro: Placebo

Il volume equivalente di soluzione fisiologica normale verrà impostato nella siringa per ogni dose giornaliera registrata per il paziente in modo cieco. Il volume sarà determinato dal calcolo della dose come segue: Per tre dosi giornaliere (IV) pianificate in base allo scenario clinico:

  • Pazienti di età < 65 anni: dose giornaliera di 30 mg per tre dosi.
  • Pazienti di età ≥ 65 anni, compromissione renale e/o peso corporeo inferiore a 50 kg (110 libbre): dose giornaliera di 15 mg per tre dosi.

Il sangue e il liquido peritoneale verranno prelevati prima di ogni dose (tempo 0, 24, 48, 72 ore) e 6 ore dopo la prima dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione del ketorolac dell'attività della GTPasi
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dalla raccolta delle cellule peritoneali
Le cellule tumorali ovariche recuperate dalla cavità peritoneale post-debulked dopo tre dosi endovenose di ketorolac saranno valutate per l'attività della GTPasi utilizzando test di laboratorio basati su cellule
Entro 4 settimane dalla raccolta delle cellule peritoneali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica intraperitoneale e sierica di ketorolac
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dalla raccolta del campione di sangue e peritoneale
Le concentrazioni sieriche e intraperitoneali di ketorolac saranno valutate nel tempo mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC)
Entro 4 settimane dalla raccolta del campione di sangue e peritoneale
Tempo di normalizzazione CA-125
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il primo trattamento con ketorolac
Il CA-125 sarà misurato utilizzando un test di laboratorio standard
Fino a 6 mesi dopo il primo trattamento con ketorolac
Valutazione della tossicità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il primo trattamento con ketorolac
Le prove soggettive/oggettive dello sviluppo di tossicità da farmaci saranno valutate secondo i criteri di tossicità NCI-CTC (CTCAE versione 3.0)
Fino a 30 giorni dopo il primo trattamento con ketorolac

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (Obiettivo esplorativo)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il primo trattamento con ketorolac
Tempo dal trattamento alla morte per qualsiasi causa
Fino a 5 anni dopo il primo trattamento con ketorolac
Sopravvivenza libera da progressione (Obiettivo esplorativo)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo il primo trattamento con ketorolac
Tempo dal trattamento alla malattia progressiva o alla morte per qualsiasi causa
Fino a 18 mesi dopo il primo trattamento con ketorolac

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Investigatori

  • Investigatore principale: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 ottobre 2018

Completamento dello studio (Stimato)

8 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

12 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INST 1420

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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