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Évaluation de l'inhibition de la GTPase par le kétorolac intraveineux postopératoire chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

20 mai 2025 mis à jour par: New Mexico Cancer Research Alliance

Une évaluation randomisée contrôlée par placebo de l'inhibition de la GTPase par le kétorolac intraveineux postopératoire chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Il y a une évolution vers une médecine personnalisée dans les soins contre le cancer, et des efforts importants sont en cours pour évaluer de nouvelles thérapies ciblées pour le traitement du cancer de l'ovaire. Une façon d'identifier de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles consiste à cribler une bibliothèque de médicaments pour déterminer si les médicaments de la bibliothèque ciblent des kinases clés ou des sites enzymatiques dans les voies de signalisation cellulaire. Des travaux précliniques antérieurs et des études pilotes ont démontré que le kétorolac (un type d'anti-inflammatoire non stéroïdien) inhibe l'activité de la GTPase dans les cellules cancéreuses de l'ovaire extraites de la cavité péritonéale postopératoire.

Le but de cette étude est de confirmer que cet effet inhibiteur est induit par le kétorolac et non un effet spécifique du compartiment péritonéal postopératoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La réorientation des médicaments, le criblage d'une bibliothèque d'agents approuvés par la FDA, peut identifier les agents qui sont cliniquement disponibles et pour lesquels la pharmacologie et la pharmacocinétique sont connues et des données précliniques peuvent être générées rapidement sans qu'il soit nécessaire par la suite de produire de nouveaux médicaments GMP (bonnes pratiques de fabrication). Les petites GTPases, y compris les membres des familles Rab, Ras et Rho, sont des cibles attrayantes pour le développement de thérapies anticancéreuses en raison de leurs rôles essentiels dans le trafic des protéines, la prolifération/survie et l'organisation du cytosquelette, respectivement. Le kétorolac trométhamine est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien qui a été identifié dans de précédents criblages de médicaments in silico comme étant un inhibiteur des GTPases. Dans une précédente étude clinique de phase 0, le kétorolac a été administré par voie intraveineuse à des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire après une chirurgie de cytoréduction optimale. Des cellules cancéreuses de l'ovaire ont été obtenues au moment de la chirurgie, avant l'administration de kétorolac et à divers moments après l'administration de kétorolac. L'analyse de l'activité GTPase dans ces échantillons a montré une inhibition dépendante du temps de l'activité Rac1 et Cdc42 GTPase. Le but de cette étude est de confirmer que l'effet est induit par le kétorolac et non un effet spécifique du compartiment péritonéal postopératoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être suspectés d'avoir un diagnostic de cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif avec une chirurgie de cytoréduction planifiée.
  • Le cancer de l'ovaire borderline avec ascite est admissible.
  • Statut de performance ECOG/Zubrod/SWOG <2 (statut de performance Karnofsky > 70 %)
  • Âge féminin ≥18 ans
  • Capacité à donner un consentement éclairé

  • Valeurs de laboratoire de base (moelle osseuse, rénale, hépatique) :

    • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

      • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/µL
      • Numération plaquettaire >100'000/µL

    • Fonction rénale:

      • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

    • Fonction hépatique :

      • Bilirubine <1,5x la normale
      • Taux sériques de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) ou de transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 2 x LSN
  • Aucun trouble hémorragique connu
  • Aucune sensibilité ou allergie connue aux AINS
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Pas de saignement actif

Admissibilité secondaire

  • Diagnostic histologique de cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé sur le diagnostic de coupe congelée lors d'une chirurgie de réduction volumique
  • Tentative de chirurgie de cytoréduction maximale. Les patients seront toujours éligibles, qu'ils soient optimaux ou sous-optimaux, à la fin de la chirurgie.
  • Pas de saignement actif dans la période post-opératoire

Critère d'exclusion:

  • Cancer de l'ovaire non épithélial ou cancer métastatique d'un autre site aux ovaires
  • Cancer de l'ovaire borderline sans ascite
  • Conditions médicales incontrôlées ou instables
  • Utilisation hors étude de kétorolac ou d'autres AINS avant l'administration de l'étude dans la fenêtre périopératoire (7 jours avant la chirurgie et jusqu'au moment de l'administration prévue de l'étude)
  • Saignement actif ou risque élevé de saignement
  • Anticoagulation thérapeutique active
  • Hypersensibilité connue aux AINS
  • Insuffisance rénale chronique ou aiguë définie par une créatinine sérique préopératoire supérieure à 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine < 40 ml/min
  • Toute affection comorbide qui, de l'avis du médecin traitant, expose le patient à un risque élevé de complications du traitement au kétorolac

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Kétorolac
Une fois jugés stables au cours des 1 à 3 premiers jours postopératoires, les patients recevront du kétorolac en fonction de l'âge (30 mg <65, 15 mg > 65) quotidiennement pendant trois jours
Médicament: Kétorolac

Des doses de kétorolac trométhine de 15 mg ou 30 mg seront administrées par injection intraveineuse (IV) non diluée en 15 à 30 secondes

Le kétorolac sera dosé conformément aux recommandations approuvées par la FDA. Pour les trois doses quotidiennes (IV) prévues en fonction du scénario clinique :

  • Patients < 65 ans : Dose quotidienne de 30 mg pour trois doses.
  • Patients ≥ 65 ans, insuffisants rénaux et/ou pesant moins de 50 kg (110 lb) : Dose quotidienne de 15 mg pour trois doses

Le sang et le liquide péritonéal seront prélevés avant chaque dose (temps 0, 24, 48, 72 h) ainsi que 6 h après la première dose

Autres noms:
  • Toradol
Comparateur placebo: Placebo
Une fois jugés stables au cours des 1 à 3 premiers jours postopératoires, les patients recevront un placebo quotidiennement pendant trois jours
Autre: Placebo

Le volume équivalent de solution saline normale sera réglé dans la seringue pour chaque dose quotidienne enregistrée pour le patient en aveugle. Le volume sera déterminé par le calcul de la dose comme suit : Pour les trois doses quotidiennes (IV) prévues en fonction du scénario clinique :

  • Patients < 65 ans : Dose quotidienne de 30 mg pour trois doses.
  • Patients ≥ 65 ans, insuffisants rénaux et/ou pesant moins de 50 kg (110 lb) : Dose quotidienne de 15 mg pour trois doses.

Le sang et le liquide péritonéal seront prélevés avant chaque dose (temps 0, 24, 48, 72 h) ainsi que 6 h après la première dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition par le kétorolac de l'activité GTPase
Délai: Dans les 4 semaines suivant le prélèvement de cellules péritonéales
Les cellules cancéreuses de l'ovaire récupérées de la cavité péritonéale post-réduite après trois doses intraveineuses de kétorolac seront évaluées pour l'activité GTPase à l'aide de tests de laboratoire basés sur des cellules
Dans les 4 semaines suivant le prélèvement de cellules péritonéales

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique intrapéritonéale et sérique du kétorolac
Délai: Dans les 4 semaines suivant le prélèvement péritonéal et sanguin
Les concentrations sériques et intrapéritonéales de kétorolac seront évaluées au fil du temps à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
Dans les 4 semaines suivant le prélèvement péritonéal et sanguin
Temps de normalisation CA-125
Délai: Jusqu'à 6 mois après le premier traitement au kétorolac
Le CA-125 sera mesuré à l'aide d'un test de laboratoire standard
Jusqu'à 6 mois après le premier traitement au kétorolac
Évaluation de la toxicité
Délai: Jusqu'à 30 jours après le premier traitement au kétorolac
Les preuves subjectives/objectives du développement d'une toxicité médicamenteuse seront évaluées selon les critères de toxicité NCI-CTC (CTCAE version 3.0)
Jusqu'à 30 jours après le premier traitement au kétorolac

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (Objectif exploratoire)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le premier traitement au kétorolac
Délai entre le traitement et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 5 ans après le premier traitement au kétorolac
Survie sans progression (Objectif exploratoire)
Délai: Jusqu'à 18 mois après le premier traitement au kétorolac
Délai entre le traitement et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 18 mois après le premier traitement au kétorolac

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Mexico Cancer Research Alliance

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2015

Première publication (Estimé)

12 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INST 1420

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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