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Bewertung der GTPase-Hemmung durch postoperatives intravenöses Ketorolac bei Patienten mit Eierstockkrebs

20. Mai 2025 aktualisiert von: New Mexico Cancer Research Alliance

Eine randomisierte, placebokontrollierte Bewertung der GTPase-Hemmung durch postoperatives intravenöses Ketorolac bei Patienten mit Eierstockkrebs

In der Krebsbehandlung gibt es einen Trend hin zur personalisierten Medizin, und es werden erhebliche Anstrengungen unternommen, um neue gezielte Therapeutika für die Behandlung von Eierstockkrebs zu evaluieren. Eine Möglichkeit, potenzielle neue Angriffspunkte für Arzneimittel zu identifizieren, besteht darin, eine Arzneimittelbibliothek zu durchsuchen, um festzustellen, ob Arzneimittel in der Bibliothek auf Schlüsselkinasen oder enzymatische Stellen in zellulären Signalwegen abzielen. Frühere präklinische Arbeiten und Pilotstudien haben gezeigt, dass Ketorolac (eine Art nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament) die GTPase-Aktivität in Eierstockkrebszellen hemmt, die aus der postoperativen Bauchhöhle entnommen wurden.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bestätigen, dass diese hemmende Wirkung durch Ketorolac verursacht wird und nicht eine spezifische Wirkung des postoperativen Peritonealkompartiments ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Durch die Wiederverwendung von Arzneimitteln, das Screening einer Bibliothek von FDA-zugelassenen Wirkstoffen, können Wirkstoffe identifiziert werden, die klinisch verfügbar sind und deren Pharmakologie und Pharmakokinetik bekannt sind. Präklinische Daten können schnell generiert werden, ohne dass anschließend eine GMP-Produktion (Good Manufacturing Practice) für neue Arzneimittel erforderlich ist. Kleine GTPasen, darunter Mitglieder der Rab-, Ras- und Rho-Familien, sind attraktive Ziele für die Entwicklung von Krebstherapeutika, da sie eine Schlüsselrolle beim Proteintransport, bei der Proliferation/Überleben bzw. bei der Organisation des Zytoskeletts spielen. Ketorolac-Tromethamin ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das in früheren In-silico-Wirkstofftests als Inhibitor von GTPasen identifiziert wurde. In einer früheren klinischen Phase-0-Studie wurde Ketorolac nach einer optimalen zytoreduktiven Operation intravenös an Patientinnen mit Eierstockkrebs verabreicht. Eierstockkrebszellen wurden zum Zeitpunkt der Operation, vor der Verabreichung von Ketorolac und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung von Ketorolac gewonnen. Die Analyse der GTPase-Aktivität in diesen Proben zeigte eine zeitabhängige Hemmung der Rac1- und Cdc42-GTPase-Aktivität. Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bestätigen, dass der Effekt durch Ketorolac verursacht wird und nicht ein spezifischer Effekt des postoperativen Peritonealkompartiments ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131-0001
        • Universtiy of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss der Verdacht bestehen, dass bei einer geplanten zytoreduktiven Operation eine Diagnose von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs vorliegt.
  • Borderline-Eierstockkrebs mit Aszites ist zulässig.
  • ECOG/Zubrod/SWOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %)
  • Alter der Frau ≥18 Jahre
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung

  • Ausgangslaborwerte (Knochenmark, Nieren, Leber):

    • Ausreichende Knochenmarksfunktion:

      • Absolute Neutrophilenzahl >1000/µL
      • Thrombozytenzahl >100.000/µL

    • Nierenfunktion:

      • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

    • Leberfunktion:

      • Bilirubin <1,5x normal
      • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel ≤ 2 x ULN
  • Keine bekannten Blutungsstörungen
  • Keine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegenüber NSAIDs
  • Keine aktive Magengeschwürerkrankung
  • Keine aktive Blutung

Sekundäre Berechtigung

  • Histologische Diagnose von epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, bestätigt durch Schnellschnittdiagnose während einer Debulking-Operation
  • Versuch einer maximalen zytoreduktiven Operation. Patienten sind weiterhin berechtigt, unabhängig davon, ob sie nach Abschluss der Operation optimal oder suboptimal entlastet sind.
  • Keine aktive Blutung in der postoperativen Phase

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-epithelialer Eierstockkrebs oder metastasierender Krebs von einer anderen Stelle in die Eierstöcke
  • Borderline-Eierstockkrebs ohne Aszites
  • Unkontrollierte oder instabile medizinische Zustände
  • Verwendung von Ketorolac oder anderen NSAIDs außerhalb der Studie vor der Studienverabreichung innerhalb des perioperativen Fensters (7 Tage vor der Operation und bis zum Zeitpunkt der geplanten Studienverabreichung)
  • Aktive Blutung oder hohes Blutungsrisiko
  • Aktive therapeutische Antikoagulation
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen NSAIDs
  • Chronische oder akute Niereninsuffizienz, definiert durch einen präoperativen Serumkreatininwert von mehr als 1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance von < 40 ml/min
  • Jeder komorbide Zustand, der „nach Ansicht des behandelnden Arztes“ dazu führt, dass der Patient einem hohen Risiko für Komplikationen bei der Behandlung mit Ketorolac ausgesetzt ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketorolac
Sobald die Patienten in den ersten 1 bis 3 postoperativen Tagen als stabil gelten, erhalten sie drei Tage lang täglich altersabhängiges Ketorolac (30 mg <65, 15 mg > 65).
Arzneimittel: Ketorolac

Ketorolac-Tromethin-Dosen von 15 mg oder 30 mg werden unverdünnt über einen Zeitraum von 15 bis 30 Sekunden intravenös (IV) verabreicht

Ketorolac wird gemäß den von der FDA genehmigten Empfehlungen dosiert. Für geplante drei tägliche Dosen (IV) basierend auf dem klinischen Szenario:

  • Patienten < 65 Jahre: Tagesdosis von 30 mg für drei Dosen.
  • Patienten ≥ 65 Jahre, eingeschränkte Nierenfunktion und/oder weniger als 50 kg (110 lbs) Körpergewicht: Tagesdosis von 15 mg für drei Dosen

Blut und Peritonealflüssigkeit werden vor jeder Dosis (Zeitpunkt 0, 24, 48, 72 Stunden) sowie 6 Stunden nach der ersten Dosis entnommen

Andere Namen:
  • Toradol
Placebo-Komparator: Placebo
Sobald die Patienten in den ersten 1–3 postoperativen Tagen als stabil gelten, erhalten sie drei Tage lang täglich ein Placebo
Sonstiges: Placebo

Für jede für den Patienten registrierte Tagesdosis wird blind ein äquivalentes Volumen normaler Kochsalzlösung in die Spritze eingestellt. Das Volumen wird durch die Dosisberechnung wie folgt bestimmt: Für geplante drei tägliche Dosen (IV) basierend auf dem klinischen Szenario:

  • Patienten < 65 Jahre: Tagesdosis von 30 mg für drei Dosen.
  • Patienten ≥ 65 Jahre, eingeschränkte Nierenfunktion und/oder weniger als 50 kg (110 lbs) Körpergewicht: Tagesdosis von 15 mg für drei Dosen.

Blut und Peritonealflüssigkeit werden vor jeder Dosis (Zeitpunkt 0, 24, 48, 72 Stunden) sowie 6 Stunden nach der ersten Dosis entnommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ketorolac-Hemmung der GTPase-Aktivität
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach der Entnahme der Peritonealzellen
Eierstockkrebszellen, die nach drei intravenösen Gaben von Ketorolac aus der nach der Volumenreduzierung entnommenen Bauchhöhle entnommen wurden, werden mithilfe zellbasierter Labortests auf GTPase-Aktivität untersucht
Innerhalb von 4 Wochen nach der Entnahme der Peritonealzellen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intraperitoneale und Serumpharmakokinetik von Ketorolac
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Wochen nach der Entnahme von Peritoneal- und Blutproben
Die Serum- und intraperitonealen Konzentrationen von Ketorolac werden im Laufe der Zeit mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) beurteilt.
Innerhalb von 4 Wochen nach der Entnahme von Peritoneal- und Blutproben
Zeit bis zur CA-125-Normalisierung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der ersten Ketorolac-Behandlung
CA-125 wird mithilfe eines Standardlabortests gemessen
Bis zu 6 Monate nach der ersten Ketorolac-Behandlung
Toxizitätsbewertung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der ersten Ketorolac-Behandlung
Subjektive/objektive Hinweise auf die Entwicklung einer Arzneimitteltoxizität werden gemäß den NCI-CTC-Toxizitätskriterien (CTCAE Version 3.0) bewertet.
Bis zu 30 Tage nach der ersten Ketorolac-Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (Explorationsziel)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der ersten Ketorolac-Behandlung
Zeit von der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Bis zu 5 Jahre nach der ersten Ketorolac-Behandlung
Progressionsfreies Überleben (Explorationsziel)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach der ersten Ketorolac-Behandlung
Zeit von der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod aus irgendeinem Grund
Bis zu 18 Monate nach der ersten Ketorolac-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

New Mexico Cancer Research Alliance

Ermittler

  • Hauptermittler: Carolyn Y. Muller, MD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INST 1420

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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